lajme

Bilanci i natriumit, kaliumit, kalciumit, bikarbonatit dhe lëngjeve në gjak janë baza për ruajtjen e funksioneve fiziologjike në trup. Ka pasur mungesë kërkimesh mbi çrregullimin e joneve të magnezit. Që në vitet 1980, magnezi njihej si "elektroliti i harruar". Me zbulimin e kanaleve dhe transportuesve specifikë të magnezit, si dhe me kuptimin e rregullimit fiziologjik dhe hormonal të homeostazës së magnezit, kuptimi i njerëzve për rolin e magnezit në mjekësinë klinike po thellohet vazhdimisht.

Magnezi është thelbësor për funksionin qelizor dhe shëndetin. Magnezi zakonisht ekziston në formën e Mg2+ dhe është i pranishëm në të gjitha qelizat e të gjithë organizmave, nga bimët te gjitarët e lartë. Magnezi është një element thelbësor për shëndetin dhe jetën, pasi është një kofaktor i rëndësishëm i burimit të energjisë qelizore ATP. Magnezi merr pjesë kryesisht në proceset kryesore fiziologjike të qelizave duke u lidhur me nukleotidet dhe duke rregulluar aktivitetin enzimatik. Të gjitha reaksionet e ATPazës kërkojnë Mg2+- ATP, duke përfshirë reaksionet që lidhen me funksionet e ARN-së dhe ADN-së. Magnezi është një kofaktor i qindra reaksioneve enzimatike në qeliza. Përveç kësaj, magnezi rregullon gjithashtu metabolizmin e glukozës, lipideve dhe proteinave. Magnezi është i përfshirë në rregullimin e funksionit neuromuskular, rregullimin e ritmit të zemrës, tonin vaskular, sekretimin e hormoneve dhe çlirimin e N-metil-D-aspartatit (NMDA) në sistemin nervor qendror. Magnezi është lajmëtari i dytë i përfshirë në sinjalizimin intraqelizor dhe një rregullator i gjeneve të ritmit cirkadian që kontrollojnë ritmin cirkadian të sistemeve biologjike.

Në trupin e njeriut ka afërsisht 25 g magnez, i cili ruhet kryesisht në kocka dhe inde të buta. Magnezi është një jon i rëndësishëm intraqelizor dhe kationi i dytë më i madh intraqelizor pas kaliumit. Në qeliza, 90% deri në 95% e magnezit lidhet me ligandë të tillë si ATP, ADP, citrati, proteinat dhe acidet nukleike, ndërsa vetëm 1% deri në 5% e magnezit intraqelizor ekziston në formë të lirë. Përqendrimi intraqelizor i magnezit të lirë është 1.2-2.9 mg/dl (0.5-1.2 mmol/L), që është i ngjashëm me përqendrimin jashtëqelizor. Në plazmë, 30% e magnezit në qarkullim lidhet me proteinat kryesisht përmes acideve yndyrore të lira. Pacientët me nivele të larta afatgjata të acideve yndyrore të lira zakonisht kanë përqendrime më të ulëta të magnezit në gjak, të cilat janë në përpjesëtim të zhdrejtë me rrezikun e sëmundjeve kardiovaskulare dhe metabolike. Ndryshimet në acidet yndyrore të lira, si dhe nivelet e EGF, insulinës dhe aldosteronit, mund të ndikojnë në nivelet e magnezit në gjak.

Ekzistojnë tre organe kryesore rregullatore të magnezit: zorra (që rregullon përthithjen e magnezit nga ushqimi), kockat (që ruajnë magnezin në formën e hidroksiapatitit) dhe veshkat (që rregullojnë sekretimin urinar të magnezit). Këto sisteme janë të integruara dhe shumë të koordinuara, duke formuar së bashku boshtin e zorrës, kockës, veshkave, përgjegjës për përthithjen, shkëmbimin dhe sekretimin e magnezit. Çekuilibri i metabolizmit të magnezit mund të çojë në rezultate patologjike dhe fiziologjike.

Ushqimet e pasura me magnez përfshijnë drithërat, fasulet, arrat dhe perimet jeshile (magnezi është përbërësi kryesor i klorofilit). Përafërsisht 30% deri në 40% e marrjes dietike të magnezit absorbohet nga zorrët. Pjesa më e madhe e absorbimit ndodh në zorrën e hollë përmes transportit ndërqelizor, një proces pasiv që përfshin lidhje të ngushta midis qelizave. Zorra e trashë mund ta rregullojë imët absorbimin e magnezit përmes TRPM6 dhe TRPM7 transqelizor. Inaktivizimi i gjenit TRPM7 të zorrëve mund të çojë në mangësi të rënda të magnezit, zinkut dhe kalciumit, gjë që është e dëmshme për rritjen e hershme dhe mbijetesën pas lindjes. Thithja e magnezit ndikohet nga faktorë të ndryshëm, duke përfshirë marrjen e magnezit, vlerën e pH-it të zorrëve, hormonet (si estrogjeni, insulina, EGF, FGF23 dhe hormoni paratiroide [PTH]) dhe mikrobiota e zorrëve.
Në veshka, tubulat renale riabsorbojnë magnezin përmes rrugëve jashtëqelizore dhe intraqelizore. Ndryshe nga shumica e joneve si natriumi dhe kalciumi, vetëm një sasi e vogël (20%) e magnezit riabsorbohet në tubulat proksimale, ndërsa shumica (70%) e magnezit riabsorbohet në lakun Heinz. Në tubulat proksimale dhe degët e trasha të lakut Heinz, riabsorbimi i magnezit drejtohet kryesisht nga gradientët e përqendrimit dhe potenciali i membranës. Claudina 16 dhe Claudina 19 formojnë kanale magnezi në degët e trasha të lakut Heinz, ndërsa Claudina 10b ndihmon në formimin e një tensioni pozitiv intraluminal nëpër qelizat epiteliale, duke nxitur riabsorbimin e jonit të magnezit. Në tubulat distale, magnezi rregullon imët riabsorbimin intraqelizor (5%~10%) përmes TRPM6 dhe TRPM7 në majë të qelizës, duke përcaktuar kështu sekretimin përfundimtar të magnezit në urinar.
Magnezi është një përbërës i rëndësishëm i kockave, dhe 60% e magnezit në trupin e njeriut ruhet në kocka. Magnezi i shkëmbyeshëm në kocka siguron rezerva dinamike për ruajtjen e përqendrimeve fiziologjike në plazmë. Magnezi nxit formimin e kockave duke ndikuar në aktivitetin e osteoblasteve dhe osteoklasteve. Rritja e marrjes së magnezit mund të rrisë përmbajtjen minerale të kockave, duke zvogëluar kështu rrezikun e frakturave dhe osteoporozës gjatë plakjes. Magnezi ka një rol të dyfishtë në riparimin e kockave. Gjatë fazës akute të inflamacionit, magnezi mund të nxisë shprehjen e TRPM7 në makrofagë, prodhimin e citokinës që varet nga magnezi dhe të nxisë mikroambientin imunitar të formimit të kockave. Gjatë fazës së vonë të rimodelimit të shërimit të kockave, magnezi mund të ndikojë në osteogjenezë dhe të pengojë reshjet e hidroksiapatitit. TRPM7 dhe magnezi gjithashtu marrin pjesë në procesin e kalcifikimit vaskular duke ndikuar në kalimin e qelizave të muskujve të lëmuar vaskularë në fenotipin osteogjenik.

Përqendrimi normal i magnezit në serum tek të rriturit është 1.7~2.4 mg/dl (0.7~1.0 mmol/L). Hipomagnezemia i referohet një përqendrimi të magnezit në serum nën 1.7 mg/dl. Shumica e pacientëve me hipomagnezemi kufitare nuk kanë simptoma të dukshme. Për shkak të mundësisë së mungesës së mundshme afatgjatë të magnezit tek pacientët me nivele të magnezit në serum më të mëdha se 1.5 mg/dl (0.6 mmol/L), disa sugjerojnë rritjen e pragut të poshtëm për hipomagnezeminë. Megjithatë, ky nivel është ende i diskutueshëm dhe kërkon validim të mëtejshëm klinik. 3%~10% e popullsisë së përgjithshme ka hipomagnezemi, ndërsa shkalla e incidencës së pacientëve me diabet të tipit 2 (10%~30%) dhe pacientëve të shtruar në spital (10%~60%) është më e lartë, veçanërisht në pacientët e njësisë së kujdesit intensiv (ICU), shkalla e incidencës së të cilëve tejkalon 65%. Studime të shumëfishta të kohortës kanë treguar se hipomagnezemia shoqërohet me një rrezik në rritje të vdekshmërisë nga të gjitha shkaqet dhe vdekshmërisë që lidhet me sëmundjet kardiovaskulare.

Manifestimet klinike të hipomagnezemisë përfshijnë simptoma jo specifike si përgjumje, spazma muskulore ose dobësi muskulore të shkaktuara nga marrja e pamjaftueshme dietike, rritja e humbjes gastrointestinale, reabsorbimi i reduktuar renal ose rishpërndarja e magnezit nga jashtë në brendësi të qelizave (Figura 3B). Hipomagnezemia zakonisht bashkëjeton me çrregullime të tjera të elektroliteve, duke përfshirë hipokalceminë, hipokaleminë dhe alkalozën metabolike. Prandaj, hipomagnezemia mund të anashkalohet, veçanërisht në shumicën e mjediseve klinike ku nivelet e magnezit në gjak nuk maten rregullisht. Vetëm në hipomagnezeminë e rëndë (magnezi në serum <1.2 mg/dL [0.5 mmol/L]), simptoma të tilla si ngacmueshmëria jonormale neuromuskulare (spazma të kyçit të dorës, kyçit të këmbës, epilepsi dhe dridhje), anomalitë kardiovaskulare (aritmi dhe vazokonstriksion) dhe çrregullime metabolike (rezistenca ndaj insulinës dhe kalcifikimi i kërcit) bëhen të dukshme. Hipomagnezemia shoqërohet me rritje të hospitalizimit dhe shkallës së vdekshmërisë, veçanërisht kur shoqërohet me hipokalemi, duke theksuar rëndësinë klinike të magnezit.
Përmbajtja e magnezit në gjak përbën më pak se 1%, kështu që përmbajtja e magnezit në gjak nuk mund të pasqyrojë në mënyrë të besueshme përmbajtjen totale të magnezit në inde. Hulumtimet kanë treguar se edhe nëse përqendrimi i magnezit në serum është normal, përmbajtja intraqelizore e magnezit mund të jetë e varfëruar. Prandaj, duke marrë parasysh vetëm përmbajtjen e magnezit në gjak pa marrë parasysh marrjen e magnezit nga dieta dhe humbjen e urinës, mund të nënvlerësohet mungesa klinike e magnezit.

Pacientët me hipomagnesemi shpesh përjetojnë hipokalemi. Hipokalemia kokëfortë zakonisht shoqërohet me mungesë të magnezit dhe mund të korrigjohet në mënyrë efektive vetëm pasi nivelet e magnezit të kthehen në normale. Mungesa e magnezit mund të nxisë sekretimin e kaliumit nga kanalet mbledhëse, duke përkeqësuar më tej humbjen e kaliumit. Një rënie në nivelet intraqelizore të magnezit pengon aktivitetin e Na+-K+-ATPazës dhe rrit hapjen e kanaleve të kaliumit medular ekstrarenal (ROMK), duke çuar në më shumë humbje të kaliumit nga veshkat. Ndërveprimi midis magnezit dhe kaliumit përfshin gjithashtu aktivizimin e bashkë-transportuesit të klorurit të natriumit (NCC), duke nxitur kështu reabsorbimin e natriumit. Mungesa e magnezit zvogëlon bollëkun e NCC përmes një ligaze të proteinave ubikuitinë E3 të quajtur NEDD4-2, e cila ul zhvillimin e qelizave pararendëse neuronale dhe parandalon aktivizimin e NCC përmes hipokalemisë. Ulja e vazhdueshme e NCC mund të rrisë transportin distal të Na+ në hipomagnesemi, duke çuar në rritje të sekretimit të kaliumit urinar dhe hipokalemi.

Hipokalcemia është gjithashtu e zakonshme tek pacientët me hipomagnesemi. Mungesa e magnezit mund të pengojë çlirimin e hormonit paratiroide (PTH) dhe të zvogëlojë ndjeshmërinë e veshkave ndaj PTH. Një ulje e niveleve të PTH mund të zvogëlojë reabsorbimin e kalciumit renal, të rrisë sekretimin urinar të kalciumit dhe në fund të fundit të çojë në hipokalcemi. Për shkak të hipokalcemisë së shkaktuar nga hipomagnesemia, hipoparatiroidizmi është shpesh i vështirë për t'u korrigjuar nëse nivelet e magnezit në gjak nuk kthehen në normale.

Matja e magnezit total në serum është metoda standarde për përcaktimin e përmbajtjes së magnezit në praktikën klinike. Ajo mund të vlerësojë shpejt ndryshimet afatshkurtra në përmbajtjen e magnezit, por mund të nënvlerësojë përmbajtjen totale të magnezit në trup. Faktorët endogjenë (siç është hipoalbuminemia) dhe faktorët ekzogjenë (siç është hemoliza e mostrës dhe antikoagulantët, si EDTA) mund të ndikojnë në vlerën e matjes së magnezit, dhe këta faktorë duhet të merren në konsideratë kur interpretohen rezultatet e analizave të gjakut. Magnezi i jonizuar në serum gjithashtu mund të matet, por praktikimi i tij klinik nuk është ende i qartë.
Kur diagnostikohet hipomagnesemia, shkaku zakonisht mund të përcaktohet bazuar në historinë mjekësore të pacientit. Megjithatë, nëse nuk ka një shkak të qartë themelor, duhet të përdoren metoda specifike diagnostikuese për të dalluar nëse humbja e magnezit shkaktohet nga veshka apo trakti gastrointestinal, siç është sekretimi 24-orësh i magnezit, fraksioni i sekretimit të magnezit dhe testi i ngarkesës së magnezit.

Shtesat e magnezit janë themeli për trajtimin e hipomagnezemisë. Megjithatë, aktualisht nuk ka një udhëzues të qartë trajtimi për hipomagnezeminë; Prandaj, metoda e trajtimit varet kryesisht nga ashpërsia e simptomave klinike. Hipomagnezemia e lehtë mund të trajtohet me shtesa orale. Ka shumë përgatitje magnezi në treg, secila me shkallë të ndryshme përthithjeje. Kripërat organike (siç janë citrati i magnezit, aspartati i magnezit, glicina e magnezit, glukonati i magnezit dhe laktati i magnezit) absorbohen më lehtë nga trupi i njeriut sesa kripërat inorganike (siç janë kloruri i magnezit, karbonati i magnezit dhe oksidi i magnezit). Efekti anësor i zakonshëm i shtesave orale të magnezit është diarreja, e cila përbën një sfidë për plotësimin oral të magnezit.
Për rastet refraktare, trajtimi me ilaçe ndihmëse mund të jetë i nevojshëm. Për pacientët me funksion normal të veshkave, frenimi i kanaleve epiteliale të natriumit me aminofenidat ose triaminofenidat mund të rrisë nivelet e magnezit në serum. Strategji të tjera të mundshme përfshijnë përdorimin e frenuesve SGLT2 për të rritur nivelet e magnezit në serum, veçanërisht tek pacientët me diabet. Mekanizmat që qëndrojnë pas këtyre efekteve nuk janë ende të qarta, por ato mund të lidhen me një ulje të shkallës së filtrimit glomerular dhe një rritje të reabsorbimit tubular renal. Për pacientët me hipomagnesemi që janë joefektivë në terapinë orale me suplemente të magnezit, siç janë ata me sindromën e zorrës së shkurtër, krizat e duarve dhe këmbëve ose epilepsinë, si dhe ata me paqëndrueshmëri hemodinamike të shkaktuar nga aritmia, hipokalemia dhe hipokalcemia, duhet të përdoret terapia intravenoze. Hipomagnesemia e shkaktuar nga PPI mund të përmirësohet nga administrimi oral i inulinës, dhe mekanizmi i saj mund të lidhet me ndryshimet në mikrobiotën e zorrëve.

Magnezi është një elektrolit i rëndësishëm, por shpesh i anashkaluar në diagnozën dhe trajtimin klinik. Rrallë testohet si një elektrolit konvencional. Hipomagnezemia zakonisht nuk ka simptoma. Edhe pse mekanizmi i saktë i rregullimit të ekuilibrit të magnezit në trup nuk është ende i qartë, është bërë përparim në studimin e mekanizmit me të cilin veshkat përpunojnë magnezin. Shumë ilaçe mund të shkaktojnë hipomagnezemi. Hipomagnezemia është e zakonshme në mesin e pacientëve të shtruar në spital dhe një faktor rreziku për qëndrim të zgjatur në kujdes intensiv. Hipomagnezemia duhet të korrigjohet në formën e përgatitjeve të kripës organike. Edhe pse ka ende shumë mistere për t'u zgjidhur në lidhje me rolin e magnezit në shëndet dhe sëmundje, ka pasur shumë përparime në këtë fushë, dhe mjekët klinikë duhet t'i kushtojnë më shumë vëmendje rëndësisë së magnezit në mjekësinë klinike.