lajme

Epidemitë sezonale të gripit shkaktojnë çdo vit midis 290,000 dhe 650,000 vdekjeve të lidhura me sëmundjet e frymëmarrjes në të gjithë botën. Vendi po përjeton një pandemi serioze të gripit këtë dimër pas përfundimit të pandemisë COVID-19. Vaksina e gripit është mënyra më efektive për të parandaluar gripin, por vaksina tradicionale e gripit e bazuar në kulturën e embrionit të pulës ka disa mangësi, të tilla si ndryshueshmëria imunogjene, kufizimi i prodhimit e kështu me radhë.

Ardhja e vaksinës kundër gripit të inxhinierisë së gjenit të proteinës HA rekombinante mund të zgjidhë defektet e vaksinës tradicionale të embrionit të pulës. Aktualisht, Komiteti Këshillues Amerikan për Praktikat e Imunizimit (ACIP) rekomandon vaksinë rekombinante të gripit me dozë të lartë për të rriturit ≥65 vjeç. Megjithatë, për njerëzit nën 65 vjeç, ACIP nuk rekomandon asnjë vaksinë kundër gripit të përshtatshme për moshën si përparësi për shkak të mungesës së krahasimeve kokë më kokë midis llojeve të ndryshme të vaksinave.

Vaksina e gripit e modifikuar gjenetikisht me hemaglutininë katërvalente rekombinante (HA) (RIV4) është miratuar për tregtim në disa vende që nga viti 2016 dhe aktualisht është vaksina kryesore rekombinante e gripit në përdorim. RIV4 prodhohet duke përdorur një platformë teknologjike të proteinave rekombinante, e cila mund të kapërcejë mangësitë e prodhimit tradicional të vaksinave të inaktivizuara të kufizuara nga furnizimi me embrione pule. Për më tepër, kjo platformë ka një cikël prodhimi më të shkurtër, është më e favorshme për zëvendësimin në kohë të llojeve të vaksinave kandidate dhe mund të shmangë mutacionet adaptive që mund të ndodhin në procesin e prodhimit të llojeve virale që mund të ndikojnë në efektin mbrojtës të vaksinave të përfunduara. Karen Midthun, atëherë drejtoreshë e Qendrës për Rishikimin dhe Kërkimin Biologjik në Administratën Amerikane të Ushqimit dhe Barnave (FDA), komentoi se "ardhja e vaksinave rekombinante të gripit përfaqëson një përparim teknologjik në prodhimin e vaksinave të gripit... Kjo ofron potencialin për një fillim më të shpejtë të prodhimit të vaksinave në rast të një shpërthimi" [1]. Përveç kësaj, RIV4 përmban tre herë më shumë proteinë hemaglutinine sesa vaksina konvencionale e gripit me dozë standarde, e cila ka imunogjenitet më të fortë [2]. Studimet ekzistuese kanë treguar se RIV4 është më mbrojtëse sesa vaksina e gripit me dozë standarde tek të rriturit e moshuar, dhe nevojiten prova më të plota për të krahasuar të dyja vaksinat tek popullatat më të reja.

Më 14 dhjetor 2023, New England Journal of Medicine (NEJM) publikoi një studim nga Amber Hsiao et al., Qendra e Studimit të Vaksinave Kaiser Permanente, Sistemi Shëndetësor KPNC, Oakland, SHBA. Studimi është një studim në botën reale që përdori një qasje të rastësishme të popullsisë për të vlerësuar efektin mbrojtës të RIV4 kundrejt një vaksine të inaktivizuar të gripit me dozë standarde katërvalente (SD-IIV4) tek njerëzit nën 65 vjeç gjatë dy sezoneve të gripit nga viti 2018 deri në vitin 2020.

Në varësi të zonës së shërbimit dhe madhësisë së objektit të objekteve të KPNC-së, ato u caktuan rastësisht në grupin A ose në Grupin B (Figura 1), ku grupi A mori RIV4 në javën e parë, Grupi B mori SD-IIV4 në javën e parë, dhe më pas secili objekt mori dy vaksinat në mënyrë alternative çdo javë deri në fund të sezonit aktual të gripit. Pika kryesore përfundimtare e studimit ishin rastet e gripit të konfirmuara me PCR, dhe pikat dytësore përfshinin shtrimet në spital të gripit A, gripit B dhe gripit. Mjekët në secilin objekt kryejnë teste PCR të gripit sipas gjykimit të tyre, bazuar në paraqitjen klinike të pacientit, dhe marrin informacion mbi diagnozën e pacientëve të shtruar dhe ambulantorë, testet laboratorike dhe vaksinimin përmes të dhënave mjekësore elektronike.

Studimi përfshinte të rritur të moshës 18 deri në 64 vjeç, ku 50 deri në 64 vjeç ishte grupmosha kryesore e analizuar. Rezultatet treguan se efekti mbrojtës relativ (rVE) i RIV4 krahasuar me SD-IIV4 kundër gripit të konfirmuar me PCR ishte 15.3% (95% CI, 5.9-23.8) tek njerëzit e moshës 50 deri në 64 vjeç. Mbrojtja relative kundër gripit A ishte 15.7% (95% CI, 6.0-24.5). Nuk u tregua asnjë efekt mbrojtës relativ statistikisht i rëndësishëm për gripin B ose shtrimet në spital të lidhura me gripin. Përveç kësaj, analizat eksploruese treguan se tek njerëzit e moshës 18-49 vjeç, si për gripin (rVE, 10.8%; 95% CI, 6.6-14.7) ashtu edhe për gripin A (rVE, 10.2%; 95% CI, 1.4-18.2), RIV4 tregoi mbrojtje më të mirë se SD-IIV4.

Një provë klinike e mëparshme klinike e rastësishme, e dyfishtë e verbër dhe me efikasitet të kontrolluar pozitiv tregoi se RIV4 kishte mbrojtje më të mirë se SD-IIV4 tek njerëzit 50 vjeç e lart (rVE, 30%; 95% CI, 10~47) [3]. Ky studim demonstron edhe një herë përmes të dhënave të botës reale në shkallë të gjerë se vaksinat rekombinante të gripit ofrojnë mbrojtje më të mirë sesa vaksinat tradicionale të inaktivizuara dhe plotëson provat se RIV4 gjithashtu ofron mbrojtje më të mirë tek popullatat më të reja. Studimi analizoi incidencën e infeksionit nga virusi respirator sincicial (RSV) në të dy grupet (infeksioni RSV duhet të jetë i krahasueshëm në të dy grupet sepse vaksina e gripit nuk parandalon infeksionin RSV), përjashtoi faktorë të tjerë ngatërrues dhe verifikoi qëndrueshmërinë e rezultateve përmes analizave të shumëfishta të ndjeshmërisë.

Metoda e re e projektimit të rastësishëm në grup e përdorur në këtë studim, veçanërisht vaksinimi alternativ i vaksinës eksperimentale dhe vaksinës së kontrollit në baza javore, balancoi më mirë faktorët ndërhyrës midis dy grupeve. Megjithatë, për shkak të kompleksitetit të projektimit, kërkesat për ekzekutimin e hulumtimit janë më të larta. Në këtë studim, një furnizim i pamjaftueshëm i vaksinës rekombinante të gripit rezultoi në një numër më të madh njerëzish që duhet të kishin marrë RIV4 duke marrë SD-IIV4, duke rezultuar në një ndryshim më të madh në numrin e pjesëmarrësve midis dy grupeve dhe një rrezik të mundshëm paragjykimi. Përveç kësaj, studimi fillimisht ishte planifikuar të kryhej nga viti 2018 deri në vitin 2021, dhe shfaqja e COVID-19 dhe masat e tij të parandalimit dhe kontrollit kanë ndikuar si në studim ashtu edhe në intensitetin e epidemisë së gripit, duke përfshirë shkurtimin e sezonit të gripit 2019-2020 dhe mungesën e sezonit të gripit 2020-2021. Të dhënat nga vetëm dy sezone "anormale" të gripit nga viti 2018 deri në vitin 2020 janë të disponueshme, kështu që nevojiten më shumë kërkime për të vlerësuar nëse këto gjetje qëndrojnë në shumë sezone, lloje të ndryshme qarkulluese dhe përbërës të vaksinës.

Në përgjithësi, ky studim vërteton më tej fizibilitetin e vaksinave të modifikuara gjenetikisht rekombinante të aplikuara në fushën e vaksinave të gripit, dhe gjithashtu hedh një themel të fortë teknik për kërkimin dhe zhvillimin e ardhshëm të vaksinave inovative të gripit. Platforma e teknologjisë së vaksinave të inxhinierisë gjenetike rekombinante nuk varet nga embrionet e pulave dhe ka avantazhet e ciklit të shkurtër të prodhimit dhe stabilitetit të lartë të prodhimit. Megjithatë, krahasuar me vaksinat tradicionale të inaktivizuara të gripit, ajo nuk ka ndonjë avantazh të rëndësishëm në mbrojtje, dhe është e vështirë të zgjidhet fenomeni i arratisjes imunitare të shkaktuar nga viruset e gripit me mutacione të larta nga shkaku rrënjësor. Ngjashëm me vaksinat tradicionale të gripit, parashikimi i llojit dhe zëvendësimi i antigjenit kërkohen çdo vit.

Përballë varianteve të reja të gripit, ne duhet t'i kushtojmë vëmendje zhvillimit të vaksinave universale të gripit në të ardhmen. Zhvillimi i një vaksine universale të gripit duhet të zgjerojë gradualisht fushën e mbrojtjes kundër llojeve të virusit dhe përfundimisht të arrijë mbrojtje efektive kundër të gjitha llojeve në vite të ndryshme. Prandaj, ne duhet të vazhdojmë të promovojmë projektimin e imunogjenit me spektër të gjerë bazuar në proteinën HA në të ardhmen, të përqendrohemi në NA, një proteinë tjetër sipërfaqësore të virusit të gripit, si një objektiv kryesor i vaksinës dhe të përqendrohemi në rrugët teknologjike të imunizimit të frymëmarrjes që janë më të dobishme në nxitjen e përgjigjeve mbrojtëse shumëdimensionale, duke përfshirë imunitetin qelizor lokal (siç është vaksina me sprej nazal, vaksina me pluhur të thatë të thithshëm, etj.). Të vazhdojmë të promovojmë kërkimin e vaksinave mRNA, vaksinave bartëse, adjuvantëve të rinj dhe platformave të tjera teknike, dhe të realizojmë zhvillimin e vaksinave ideale universale të gripit që "i përgjigjen të gjitha ndryshimeve pa ndryshim".