lajme

Nën hijen e pandemisë Covid-19, shëndeti publik global po përballet me sfida të papara. Megjithatë, është pikërisht në një krizë të tillë që shkenca dhe teknologjia kanë demonstruar potencialin dhe fuqinë e tyre të jashtëzakonshme. Që nga shpërthimi i epidemisë, komuniteti shkencor global dhe qeveritë kanë bashkëpunuar ngushtë për të promovuar zhvillimin dhe promovimin e shpejtë të vaksinave, duke arritur rezultate të jashtëzakonshme. Megjithatë, çështje të tilla si shpërndarja e pabarabartë e vaksinave dhe gatishmëria e pamjaftueshme e publikut për të marrë vaksinime ende e dëmtojnë luftën globale kundër pandemisë.

Përpara pandemisë Covid-19, gripi i vitit 1918 ishte shpërthimi më i rëndë i sëmundjes infektive në historinë e SHBA-së, dhe numri i të vdekurve të shkaktuar nga kjo pandemi Covid-19 ishte pothuajse dyfishi i atij të gripit të vitit 1918. Pandemia Covid-19 ka nxitur përparim të jashtëzakonshëm në fushën e vaksinave, duke ofruar vaksina të sigurta dhe efektive për njerëzimin dhe duke demonstruar aftësinë e komunitetit mjekësor për t'iu përgjigjur shpejt sfidave të mëdha përballë nevojave urgjente të shëndetit publik. Është shqetësuese që ekziston një gjendje e brishtë në fushën kombëtare dhe globale të vaksinave, duke përfshirë çështjet që lidhen me shpërndarjen dhe administrimin e vaksinave. Përvoja e tretë është se partneritetet midis ndërmarrjeve private, qeverive dhe akademisë janë thelbësore për promovimin e zhvillimit të shpejtë të vaksinës së gjeneratës së parë Covid-19. Bazuar në këto mësime të nxjerra, Autoriteti i Kërkimit dhe Zhvillimit të Avancuar Biomjekësor (BARDA) po kërkon mbështetje për zhvillimin e një gjenerate të re vaksinash të përmirësuara.

Projekti NextGen është një iniciativë prej 5 miliardë dollarësh e financuar nga Departamenti i Shëndetësisë dhe Shërbimeve Njerëzore që synon zhvillimin e gjeneratës së ardhshme të zgjidhjeve të kujdesit shëndetësor për Covid-19. Ky plan do të mbështesë provat e Fazës 2b të kontrolluara në mënyrë aktive, me dy verbime, për të vlerësuar sigurinë, efikasitetin dhe imunogjenitetin e vaksinave eksperimentale në krahasim me vaksinat e miratuara në popullata të ndryshme etnike dhe racore. Ne presim që këto platforma vaksinash të jenë të zbatueshme për vaksinat e tjera të sëmundjeve infektive, duke i mundësuar ato të reagojnë shpejt ndaj kërcënimeve të ardhshme për shëndetin dhe sigurinë. Këto eksperimente do të përfshijnë konsiderata të shumëfishta.

Qëllimi kryesor i provës klinike të propozuar të Fazës 2b është një përmirësim i efikasitetit të vaksinës prej mbi 30% gjatë një periudhe vëzhgimi 12-mujore krahasuar me vaksinat e miratuara tashmë. Studiuesit do të vlerësojnë efikasitetin e vaksinës së re bazuar në efektin e saj mbrojtës kundër Covid-19 simptomatik; Përveç kësaj, si një pikë përfundimtare dytësore, pjesëmarrësit do të vetë-testohen me tampona nazale çdo javë për të marrë të dhëna mbi infeksionet asimptomatike. Vaksinat që janë aktualisht të disponueshme në Shtetet e Bashkuara bazohen në antigjenet e proteinave spike dhe administrohen nëpërmjet injeksionit intramuskular, ndërsa gjenerata e ardhshme e vaksinave kandidate do të mbështetet në një platformë më të larmishme, duke përfshirë gjenet e proteinave spike dhe rajone më të konservuara të gjenomit të virusit, të tilla si gjenet që kodojnë nukleokapsidin, membranën ose proteina të tjera jo-strukturore. Platforma e re mund të përfshijë vaksina vektoriale virale rekombinante që përdorin vektorë me/pa aftësinë për t'u replikuar dhe për të përmbajnë gjene që kodojnë proteina strukturore dhe jo-strukturore të SARS-CoV-2. Vaksina e ARNm-së vetë-amplifikuese e gjeneratës së dytë (samRNA) është një formë teknologjike që po shfaqet me shpejtësi dhe që mund të vlerësohet si një zgjidhje alternative. Vaksina samRNA kodon replikat që mbartin sekuenca të zgjedhura imunogjene në nanopjesëza lipidike për të shkaktuar përgjigje të sakta imunitare adaptive. Përparësitë e mundshme të kësaj platforme përfshijnë doza më të ulëta të ARN-së (të cilat mund të zvogëlojnë reaktivitetin), përgjigje imunitare më të qëndrueshme dhe vaksina më të qëndrueshme në temperaturat e frigoriferit.

Përkufizimi i korrelacionit të mbrojtjes (CoP) është një përgjigje specifike adaptive imunitare humorale dhe qelizore që mund të ofrojë mbrojtje kundër infeksionit ose riinfektimit me patogjenë specifikë. Prova e Fazës 2b do të vlerësojë CoP-të e mundshme të vaksinës Covid-19. Për shumë viruse, përfshirë koronaviruset, përcaktimi i CoP ka qenë gjithmonë një sfidë sepse komponentë të shumtë të përgjigjes imunitare punojnë së bashku për të çaktivizuar virusin, duke përfshirë antitrupat neutralizues dhe jo neutralizues (siç janë antitrupat e aglutinimit, antitrupat e reshjeve ose antitrupat e fiksimit të komplementit), antitrupat izotip, qelizat T CD4+ dhe CD8+, funksionin efektor të antitrupave Fc dhe qelizat e kujtesës. Më kompleksisht, roli i këtyre komponentëve në rezistencën ndaj SARS-CoV-2 mund të ndryshojë në varësi të vendit anatomik (siç janë qarkullimi i gjakut, indet ose sipërfaqja e mukozës së frymëmarrjes) dhe pikës përfundimtare të marrë në konsideratë (siç është infeksioni asimptomatik, infeksioni simptomatik ose sëmundja e rëndë).

Edhe pse identifikimi i CoP mbetet sfidues, rezultatet e provave të vaksinave para miratimit mund të ndihmojnë në përcaktimin sasior të marrëdhënies midis niveleve të antitrupave neutralizues në qarkullim dhe efikasitetit të vaksinës. Identifikoni disa përfitime të CoP. Një CoP gjithëpërfshirës mund t'i bëjë studimet e lidhjes imunitare në platformat e reja të vaksinave më të shpejta dhe më efektive nga ana e kostos sesa provat e mëdha të kontrolluara me placebo, dhe të ndihmojë në vlerësimin e aftësisë mbrojtëse të vaksinës së popullatave që nuk përfshihen në provat e efikasitetit të vaksinës, siç janë fëmijët. Përcaktimi i CoP gjithashtu mund të vlerësojë kohëzgjatjen e imunitetit pas infeksionit me lloje të reja ose vaksinimit kundër llojeve të reja, dhe të ndihmojë në përcaktimin se kur nevojiten doza përforcuese.

Varianti i parë i Omicron u shfaq në nëntor 2021. Krahasuar me llojin origjinal, ai ka afërsisht 30 aminoacide të zëvendësuara (përfshirë 15 aminoacide në proteinën spike), dhe për këtë arsye është përcaktuar si një variant shqetësues. Në epideminë e mëparshme të shkaktuar nga variante të shumta të COVID-19 si alfa, beta, delta dhe kappa, aktiviteti neutralizues i antitrupave të prodhuar nga infeksioni ose vaksinimi kundër variantit Omikjon u zvogëlua, gjë që bëri që Omikjon të zëvendësonte virusin delta globalisht brenda pak javësh. Megjithëse aftësia e replikimit të Omicron në qelizat e traktit të poshtëm të frymëmarrjes është ulur krahasuar me llojet e hershme, fillimisht çoi në një rritje të ndjeshme të shkallës së infeksionit. Evolucioni pasues i variantit Omicron gradualisht e rriti aftësinë e tij për të shmangur antitrupat ekzistues neutralizues, dhe aktiviteti i tij i lidhjes me receptorët e enzimës konvertuese të angiotenzinës 2 (ACE2) gjithashtu u rrit, duke çuar në një rritje të shkallës së transmetimit. Megjithatë, barra e rëndë e këtyre llojeve (përfshirë pasardhësit JN.1 të BA.2.86) është relativisht e ulët. Imuniteti jo humoral mund të jetë arsyeja për ashpërsinë më të ulët të sëmundjes krahasuar me transmetimet e mëparshme. Mbijetesa e pacientëve me Covid-19 që nuk prodhuan antitrupa neutralizues (si ata me mungesë të qelizave B të shkaktuar nga trajtimi) thekson më tej rëndësinë e imunitetit qelizor.

Këto vëzhgime tregojnë se qelizat T të kujtesës specifike për antigjenin preken më pak nga mutacionet e shpëtimit të proteinave spike në llojet mutante krahasuar me antitrupat. Qelizat T të kujtesës duket se janë në gjendje të njohin epitope peptidesh shumë të konservuara në domenet lidhëse të receptorit të proteinave spike dhe proteina të tjera strukturore dhe jostrukturore të koduara nga virusi. Ky zbulim mund të shpjegojë pse llojet mutante me ndjeshmëri më të ulët ndaj antitrupave neutralizues ekzistues mund të shoqërohen me sëmundje më të lehtë dhe të nxjerrë në pah nevojën për përmirësimin e zbulimit të përgjigjeve imune të ndërmjetësuara nga qelizat T.

Trakti i sipërm respirator është pika e parë e kontaktit dhe hyrjes për viruset e frymëmarrjes siç janë koronavirusët (epiteli nazal është i pasur me receptorë ACE2), ku ndodhin përgjigje imune si të lindura ashtu edhe adaptive. Vaksinat intramuskulare që janë aktualisht në dispozicion kanë aftësi të kufizuar për të shkaktuar përgjigje të forta imune mukozale. Në popullatat me shkallë të lartë vaksinimi, prevalenca e vazhdueshme e llojit variant mund të ushtrojë presion selektiv mbi llojin variant, duke rritur mundësinë e arratisjes imune. Vaksinat mukozale mund të stimulojnë si përgjigjet imune mukozale lokale të frymëmarrjes ashtu edhe përgjigjet imune sistemike, duke kufizuar transmetimin në komunitet dhe duke i bërë ato një vaksinë ideale. Rrugët e tjera të vaksinimit përfshijnë intradermale (fashë mikrokarakteri), orale (tabletë), intranazale (spërkatje ose pika) ose inhalim (aerosol). Shfaqja e vaksinave pa gjilpërë mund të zvogëlojë hezitimin ndaj vaksinave dhe të rrisë pranimin e tyre. Pavarësisht nga qasja e ndjekur, thjeshtimi i vaksinimit do të zvogëlojë barrën mbi punonjësit e kujdesit shëndetësor, duke përmirësuar kështu aksesin ndaj vaksinave dhe duke lehtësuar masat e ardhshme të reagimit ndaj pandemisë, veçanërisht kur është e nevojshme të zbatohen programe vaksinimi në shkallë të gjerë. Efikasiteti i vaksinave përforcuese me dozë të vetme duke përdorur tableta vaksine të veshura me enter, të qëndrueshme ndaj temperaturës dhe vaksina intranazale do të vlerësohet duke vlerësuar përgjigjet IgA specifike ndaj antigjenit në traktin gastrointestinal dhe respirator.

Në provat klinike të fazës 2b, monitorimi i kujdesshëm i sigurisë së pjesëmarrësve është po aq i rëndësishëm sa përmirësimi i efikasitetit të vaksinës. Ne do të mbledhim dhe analizojmë sistematikisht të dhënat e sigurisë. Edhe pse siguria e vaksinave kundër Covid-19 është vërtetuar mirë, reaksionet negative mund të ndodhin pas çdo vaksinimi. Në provën NextGen, afërsisht 10000 pjesëmarrës do t'i nënshtrohen vlerësimit të rrezikut të reaksioneve negative dhe do të caktohen rastësisht për të marrë ose vaksinën e provës ose një vaksinë të licencuar në një raport 1:1. Një vlerësim i detajuar i reaksioneve negative lokale dhe sistemike do të ofrojë informacion të rëndësishëm, duke përfshirë incidencën e ndërlikimeve të tilla si miokarditi ose perikarditi.

Një sfidë serioze me të cilën përballen prodhuesit e vaksinave është nevoja për të ruajtur aftësitë e reagimit të shpejtë; Prodhuesit duhet të jenë në gjendje të prodhojnë qindra miliona doza vaksinash brenda 100 ditëve nga shpërthimi, i cili është gjithashtu një objektiv i vendosur nga qeveria. Ndërsa pandemia dobësohet dhe afrohet ndërprerja e pandemisë, kërkesa për vaksina do të ulet ndjeshëm dhe prodhuesit do të përballen me sfida që lidhen me ruajtjen e zinxhirëve të furnizimit, materialeve bazë (enzima, lipide, tampona dhe nukleotide) dhe aftësive të mbushjes dhe përpunimit. Aktualisht, kërkesa për vaksinat Covid-19 në shoqëri është më e ulët se kërkesa në vitin 2021, por proceset e prodhimit që funksionojnë në një shkallë më të vogël se "pandemia në shkallë të plotë" ende duhet të validohen nga autoritetet rregullatore. Zhvillimi i mëtejshëm klinik kërkon gjithashtu validim nga autoritetet rregullatore, të cilat mund të përfshijnë studime të konsistencës midis serive dhe plane pasuese të efikasitetit të Fazës 3. Nëse rezultatet e provës së planifikuar të Fazës 2b janë optimiste, kjo do të zvogëlojë shumë rreziqet e lidhura me kryerjen e provave të Fazës 3 dhe do të stimulojë investimet private në prova të tilla, duke arritur kështu potencialisht zhvillim komercial.

Kohëzgjatja e ndërprerjes aktuale të epidemisë është ende e panjohur, por përvoja e kohëve të fundit sugjeron që kjo periudhë nuk duhet të shpërdorohet. Kjo periudhë na ka dhënë një mundësi për të zgjeruar kuptimin e njerëzve për imunologjinë e vaksinave dhe për të rindërtuar besimin dhe sigurinë tek vaksinat për sa më shumë njerëz të jetë e mundur.