lajme

Studimet e kontrolluara të rastësishme (RCTS) janë standardi i artë për vlerësimin e sigurisë dhe efikasitetit të një trajtimi. Megjithatë, në disa raste, RCT nuk është e realizueshme, kështu që disa studiues propozojnë metodën e hartimit të studimeve vëzhguese sipas parimit të RCT-së, domethënë, përmes "simulimit të eksperimentit të synuar", studimet vëzhguese simulohen në RCT për të përmirësuar vlefshmërinë e saj.

Studimet e kontrolluara të rastësishme (RCTS) janë kritere për vlerësimin e sigurisë dhe efikasitetit relativ të ndërhyrjeve mjekësore. Edhe pse analizat e të dhënave vëzhguese nga studimet epidemiologjike dhe bazat e të dhënave mjekësore (duke përfshirë të dhënat elektronike mjekësore [EHR] dhe të dhënat e pretendimeve mjekësore) kanë avantazhet e madhësive të mëdha të mostrave, aksesit në kohë në të dhëna dhe aftësisë për të vlerësuar efektet e "botës reale", këto analiza janë të prirura ndaj paragjykimeve që dëmtojnë forcën e provave që ato prodhojnë. Për një kohë të gjatë, është sugjeruar të hartohen studime vëzhguese sipas parimeve të RCT për të përmirësuar vlefshmërinë e gjetjeve. Ekzistojnë një numër qasjesh metodologjike që përpiqen të nxjerrin përfundime shkakësore nga të dhënat vëzhguese, dhe një numër në rritje studiuesish po simulojnë hartimin e studimeve vëzhguese në RCTS hipotetike përmes "simulimit të një studimi të synuar".

Korniza e simulimit të provës së synuar kërkon që dizajni dhe analiza e studimeve vëzhguese të jenë në përputhje me RCTS hipotetike që adresojnë të njëjtën pyetje kërkimore. Ndërsa kjo qasje ofron një qasje të strukturuar ndaj dizajnit, analizës dhe raportimit që ka potencialin të përmirësojë cilësinë e studimeve vëzhguese, studimet e kryera në këtë mënyrë janë ende të prirura ndaj paragjykimeve nga burime të shumëfishta, duke përfshirë efektet ngatërruese nga kovariatet e pavëzhguara. Studime të tilla kërkojnë elementë të detajuar të dizajnit, metoda analitike për të adresuar faktorët ngatërrues dhe raporte të analizës së ndjeshmërisë.
Në studimet që përdorin qasjen e simulimit të provës së synuar, studiuesit vendosën një RCTS hipotetike që idealisht do të kryhej për të zgjidhur një problem të caktuar kërkimor, dhe më pas vendosën elementë të dizajnit të studimit vëzhgues që janë në përputhje me atë RCTS të "testit të synuar". Elementet e nevojshme të dizajnit përfshijnë përfshirjen e kritereve të përjashtimit, përzgjedhjen e pjesëmarrësve, strategjinë e trajtimit, caktimin e trajtimit, fillimin dhe fundin e ndjekjes, masat e rezultateve, vlerësimin e efikasitetit dhe planin e analizës statistikore (SAP). Për shembull, Dickerman et al. përdorën një kornizë simulimi të provës së synuar dhe aplikuan të dhëna EHR nga Departamenti Amerikan i Çështjeve të Veteranëve (VA) për të krahasuar efektivitetin e vaksinave BNT162b2 dhe mRNA-1273 në parandalimin e infeksioneve SARS-CoV-2, shtrimeve në spital dhe vdekjeve.

Një çelës për simulimin e një prove të synuar është vendosja e "kohës zero", pika në të cilën vlerësohet përshtatshmëria e pjesëmarrësit, caktohet trajtimi dhe fillon ndjekja. Në studimin e vaksinës VA Covid-19, koha zero u përcaktua si data e dozës së parë të vaksinës. Unifikimi i kohës për të përcaktuar përshtatshmërinë, caktimin e trajtimit dhe fillimin e ndjekjes në kohën zero zvogëlon burimet e rëndësishme të paragjykimeve, veçanërisht paragjykimin e kohës së pavdekshme në përcaktimin e strategjive të trajtimit pas fillimit të ndjekjes dhe paragjykimin e përzgjedhjes në fillimin e ndjekjes pas caktimit të trajtimit. Në VA
Në studimin e vaksinës kundër Covid-19, nëse pjesëmarrësve u është caktuar grupi i trajtimit për analizë bazuar në kohën kur kanë marrë dozën e dytë të vaksinës, dhe ndjekja ka filluar në kohën e dozës së parë të vaksinës, ka pasur një paragjykim në kohën e vdekjes; Nëse grupi i trajtimit caktohet në kohën e dozës së parë të vaksinës dhe ndjekja fillon në kohën e dozës së dytë të vaksinës, lind paragjykimi i përzgjedhjes sepse do të përfshihen vetëm ata që kanë marrë dy doza të vaksinës.

Simulimet e provave të synuara ndihmojnë gjithashtu në shmangien e situatave ku efektet terapeutike nuk janë të përcaktuara qartë, një vështirësi e zakonshme në studimet vëzhguese. Në studimin e vaksinës VA Covid-19, studiuesit përputhën pjesëmarrësit bazuar në karakteristikat bazë dhe vlerësuan efektivitetin e trajtimit bazuar në ndryshimet në rrezikun e rezultatit në 24 javë. Kjo qasje përcakton në mënyrë të qartë vlerësimet e efikasitetit si ndryshime në rezultatet e Covid-19 midis popullatave të vaksinuara me karakteristika bazë të balancuara, të ngjashme me vlerësimet e efikasitetit të RCT për të njëjtin problem. Siç theksojnë autorët e studimit, krahasimi i rezultateve të dy vaksinave të ngjashme mund të ndikohet më pak nga faktorët ngatërrues sesa krahasimi i rezultateve të personave të vaksinuar dhe të pavaksinuar.

Edhe nëse elementët janë të lidhur me sukses me RCTS, vlefshmëria e një studimi që përdor një kornizë simulimi të provës së synuar varet nga përzgjedhja e supozimeve, metodave të projektimit dhe analizës, si dhe nga cilësia e të dhënave themelore. Edhe pse vlefshmëria e rezultateve të RCT varet gjithashtu nga cilësia e projektimit dhe analizës, rezultatet e studimeve vëzhguese kërcënohen gjithashtu nga faktorë ngatërrues. Si studime jo të rastësishme, studimet vëzhguese nuk janë imune ndaj faktorëve ngatërrues si RCTS, dhe pjesëmarrësit dhe klinicistët nuk janë të verbër, gjë që mund të ndikojë në vlerësimin e rezultateve dhe rezultatet e studimit. Në studimin e vaksinës VA Covid-19, studiuesit përdorën një qasje çiftëzimi për të balancuar shpërndarjen e karakteristikave bazë të dy grupeve të pjesëmarrësve, duke përfshirë moshën, seksin, etninë dhe shkallën e urbanizimit ku ata jetonin. Dallimet në shpërndarjen e karakteristikave të tjera, të tilla si profesioni, mund të shoqërohen gjithashtu me rrezikun e infeksionit Covid-19 dhe do të jenë faktorë ngatërrues të mbetur.

Shumë studime që përdorin metoda simulimi të provave të synuara përdorin "të dhëna të botës reale" (RWD), siç janë të dhënat EHR. Përfitimet e RWD përfshijnë të qenit në kohë, të shkallëzueshme dhe reflektuese të modeleve të trajtimit në kujdesin konvencional, por duhet të peshohen kundrejt çështjeve të cilësisë së të dhënave, duke përfshirë të dhënat që mungojnë, identifikimin dhe përkufizimin e pasaktë dhe jokonsistente të karakteristikave dhe rezultateve të pjesëmarrësve, administrimin jokonsistente të trajtimit, frekuencën e ndryshme të vlerësimeve të ndjekjes dhe humbjen e aksesit për shkak të transferimit të pjesëmarrësve midis sistemeve të ndryshme të kujdesit shëndetësor. Studimi i VA përdori të dhëna nga një EHR e vetme, gjë që zbuti shqetësimet tona në lidhje me mospërputhjet e të dhënave. Megjithatë, konfirmimi dhe dokumentimi jo i plotë i treguesve, duke përfshirë sëmundjet komorbiditete dhe rezultatet, mbetet një rrezik.
Përzgjedhja e pjesëmarrësve në mostrat analitike shpesh bazohet në të dhëna retrospektive, të cilat mund të çojnë në paragjykim përzgjedhjeje duke përjashtuar njerëzit me informacion bazë të munguar. Ndërsa këto probleme nuk janë unike për studimet vëzhguese, ato janë burime të paragjykimit të mbetur që simulimet e provave të synuara nuk mund t'i adresojnë drejtpërdrejt. Përveç kësaj, studimet vëzhguese shpesh nuk janë të pararegjistruara, gjë që përkeqëson çështje të tilla si ndjeshmëria e dizajnit dhe paragjykimi i publikimit. Meqenëse burime të ndryshme të të dhënave, dizajne dhe metoda analize mund të japin rezultate shumë të ndryshme, dizajni i studimit, metoda e analizës dhe baza e përzgjedhjes së burimit të të dhënave duhet të jenë të paracaktuara.

Ekzistojnë udhëzime për kryerjen dhe raportimin e studimeve duke përdorur kornizën e simulimit të provës së synuar që përmirësojnë cilësinë e studimit dhe sigurojnë që raporti të jetë mjaftueshëm i detajuar që lexuesi ta vlerësojë atë në mënyrë kritike. Së pari, protokollet e kërkimit dhe SAP duhet të përgatiten paraprakisht para analizës së të dhënave. SAP duhet të përfshijë metoda statistikore të detajuara për të adresuar paragjykimet për shkak të faktorëve ngatërrues, si dhe analiza të ndjeshmërisë për të vlerësuar qëndrueshmërinë e rezultateve kundrejt burimeve kryesore të paragjykimeve, siç janë faktorët ngatërrues dhe të dhënat që mungojnë.

Seksionet e titullit, abstraktit dhe metodave duhet ta bëjnë të qartë se modeli i studimit është një studim vëzhgues për të shmangur ngatërresën me RCTS-të, dhe duhet të bëjë dallimin midis studimeve vëzhguese që janë kryer dhe provave hipotetike që po tentohen të simulohen. Studiuesi duhet të specifikojë masat e cilësisë, siç janë burimi i të dhënave, besueshmëria dhe vlefshmëria e elementëve të të dhënave, dhe, nëse është e mundur, të listojë studime të tjera të publikuara duke përdorur burimin e të dhënave. Studiuesi duhet gjithashtu të ofrojë një tabelë që përshkruan elementët e modelit të provës së synuar dhe simulimin e saj vëzhgues, si dhe një tregues të qartë se kur duhet të përcaktohet përputhshmëria, të fillohet ndjekja dhe të caktohet trajtimi.
Në studimet që përdorin simulime të provave të synuara, ku një strategji trajtimi nuk mund të përcaktohet në fillim (siç janë studimet mbi kohëzgjatjen e trajtimit ose përdorimi i terapive të kombinuara), duhet të përshkruhet një zgjidhje për paragjykimin e kohës që nuk lidhet me vdekjen. Studiuesit duhet të raportojnë analiza kuptimplote të ndjeshmërisë për të vlerësuar qëndrueshmërinë e rezultateve të studimit ndaj burimeve kryesore të paragjykimit, duke përfshirë përcaktimin sasior të ndikimit të mundshëm të faktorëve konfuzë diskretë dhe eksplorimin e ndryshimeve në rezultate kur elementët kryesorë të dizajnit janë vendosur ndryshe. Përdorimi i rezultateve të kontrollit negativ (rezultate që nuk kanë lidhje të forta me ekspozimin shqetësues) mund të ndihmojë gjithashtu në përcaktimin sasior të paragjykimit të mbetur.

Edhe pse studimet vëzhguese mund të analizojnë çështje që mund të mos jenë të mundura për të kryer RCTS dhe mund të përfitojnë nga RWD, studimet vëzhguese gjithashtu kanë shumë burime të mundshme paragjykimesh. Korniza e simulimit të provës së synuar përpiqet të adresojë disa nga këto paragjykime, por duhet të simulohet dhe raportohet me kujdes. Meqenëse faktorët ngatërrues mund të çojnë në paragjykime, duhet të kryhen analiza të ndjeshmërisë për të vlerësuar qëndrueshmërinë e rezultateve kundrejt faktorëve ngatërrues të pavëzhguar, dhe rezultatet duhet të interpretohen për të marrë parasysh ndryshimet në rezultate kur bëhen supozime të tjera në lidhje me faktorët ngatërrues. Korniza e simulimit të provës së synuar, nëse zbatohet me rigorozitet, mund të jetë një metodë e dobishme për përcaktimin sistematik të modeleve të studimit vëzhgues, por nuk është një ilaç për të gjitha problemet.