lajme

Imunoterapia ka sjellë ndryshime revolucionare në trajtimin e tumoreve malinje, por ende ka disa pacientë që nuk mund të përfitojnë. Prandaj, nevojiten urgjentisht biomarkues të përshtatshëm në aplikimet klinike për të parashikuar efektivitetin e imunoterapisë, me qëllim maksimizimin e efikasitetit dhe shmangien e toksicitetit të panevojshëm.

Biomarkues të miratuar nga FDA

Shprehja e PD-L1. Vlerësimi i niveleve të shprehjes së PD-L1 me anë të imunohistokimisë (IHC) jep rezultatin e proporcionit të tumorit (TPS), i cili është përqindja e qelizave tumorale të ngjyrosura pjesërisht ose plotësisht nga membrana me çdo intensitet në qelizat tumorale që mbijetojnë. Në provat klinike, ky test shërben si një test ndihmës diagnostik për trajtimin e kancerit të mushkërive jo-të vogla qelizore të avancuara (NSCLC) me pembrolizumab. Nëse TPS e mostrës është ≥ 1%, merret në konsideratë shprehja e PD-L1; TPS ≥ 50% tregon shprehje të lartë të PD-L1. Në provën fillestare të Fazës 1 (KEYNOTE-001), shkalla e përgjigjes së pacientëve në nëngrupin PD-L1 TPS>50% që përdorin pembrolizumab ishte 45.2%, ndërsa pavarësisht nga TPS, shkalla e përgjigjes së të gjithë pacientëve që morën këtë trajtim me frenues të pikës së kontrollit imunitar (ICI) ishte 19.4%. Studimi pasues i fazës 2/3 (KEYNOTE-024) caktoi rastësisht pacientët me PD-L1 TPS >50% për të marrë pembrolizumab dhe kimioterapi standarde, dhe rezultatet treguan një përmirësim të ndjeshëm në mbijetesën e përgjithshme (OS) tek pacientët që merrnin trajtim me pembrolizumab.

Megjithatë, aplikimi i PD-L1 në parashikimin e përgjigjeve ICI është i kufizuar nga faktorë të ndryshëm. Së pari, pragu optimal për lloje të ndryshme të kancerit ndryshon. Për shembull, Pabolizumab mund të përdoret kur shprehja e tumorit PD-L1 e pacientëve me kancer gastrik, kancer të ezofagut, kancer të fshikëzës dhe kancer të mushkërive është përkatësisht 1%, 10% dhe 50%. Së dyti, vlerësimi i popullatës qelizore të shprehjes së PD-L1 ndryshon në varësi të llojit të kancerit. Për shembull, trajtimi i karcinomës qelizore skuamoze të kokës dhe qafës recidivuese ose metastatike mund të zgjedhë të përdorë një metodë tjetër testimi të miratuar nga FDA, Rezultatin Pozitiv Gjithëpërfshirës (CPS). Së treti, nuk ka pothuajse asnjë korrelacion midis shprehjes së PD-L1 në kancere të ndryshme dhe përgjigjes së ICI, duke treguar se sfondi i tumorit mund të jetë një faktor kyç në parashikimin e bioshënuesve ICI. Për shembull, sipas rezultateve të testit CheckMate-067, vlera parashikuese negative e shprehjes së PD-L1 në melanoma është vetëm 45%. Së fundmi, studime të shumta kanë zbuluar se shprehja e PD-L1 është e paqëndrueshme në lezione të ndryshme tumorale në një pacient të vetëm, madje edhe brenda të njëjtit tumor. Si përmbledhje, megjithëse provat klinike fillestare të NSCLC nxitën kërkime mbi shprehjen e PD-L1 si një biomarkues të mundshëm parashikues, dobia e tij klinike në lloje të ndryshme të kancerit mbetet e paqartë.

Ngarkesa e mutacionit tumoral. Ngarkesa e Mutacionit Tumoral (TMB) është përdorur si një tregues alternativ i imunogjenitetit të tumorit. Sipas rezultateve të provës klinike të KEYNOTE-158, midis 10 llojeve të tumoreve të ngurta të avancuara të trajtuara me pembrolizumab, pacientët me të paktën 10 mutacione për megabazë (TMB e lartë) kishin një shkallë më të lartë përgjigjeje sesa ata me TMB të ulët. Vlen të përmendet se në këtë studim, TMB ishte një parashikues i PFS, por nuk ishte në gjendje të parashikonte OS.

Përgjigja ndaj terapisë imune drejtohet kryesisht nga njohja e antigjeneve të reja nga qelizat T. Imunogjeniteti i shoqëruar me TMB më të lartë varet gjithashtu nga faktorë të ndryshëm, duke përfshirë neoantigjenin tumoral të paraqitur nga tumori; Sistemi imunitar njeh neoantigjenet tumorale; Aftësia e strehuesit për të filluar përgjigje specifike për antigjenin. Për shembull, të dhënat sugjerojnë që tumoret me infiltrimin më të lartë të disa qelizave imune mund të kenë në fakt amplifikim të kloneve rregullatore frenuese të qelizave T (Treg). Përveç kësaj, diapazoni i TMB mund të ndryshojë nga potenciali i neoantigjeneve TMB, pasi vendi i saktë i mutacionit gjithashtu luan një rol të rëndësishëm; Mutacionet që ndërmjetësojnë rrugë të ndryshme të prezantimit të antigjenit mund të ndikojnë në prezantimin (ose mosprezantimin) e antigjeneve të reja në sistemin imunitar, duke treguar se karakteristikat e brendshme dhe imunologjike të tumorit duhet të jenë të qëndrueshme në mënyrë që të prodhojnë përgjigje optimale ICI.

Aktualisht, TMB matet përmes sekuencimit të gjeneratës së ardhshme (NGS), i cili mund të ndryshojë midis institucioneve të ndryshme (të brendshme) ose platformave komerciale të përdorura. NGS përfshin sekuencimin e të gjithë ekzomit (WES), sekuencimin e të gjithë gjenomit dhe sekuencimin e synuar, të cilat mund të merren nga indet tumorale dhe ADN-ja tumorale qarkulluese (ctDNA). Vlen të përmendet se lloje të ndryshme të tumoreve kanë një gamë të gjerë të TMB, me tumore imunogjene si melanoma, NSCLC dhe karcinoma qelizore skuamoze që kanë nivelet më të larta të TMB. Në mënyrë të ngjashme, metodat e zbulimit të projektuara për lloje të ndryshme të tumoreve kanë përkufizime të ndryshme të vlerave të pragut të TMB. Në studimin e NSCLC, melanomës, karcinomës uroteliale dhe kancerit të mushkërive me qeliza të vogla, këto metoda zbulimi përdorin metoda të ndryshme analitike (të tilla si zbulimi WES ose PCR për numra specifikë të gjeneve të lidhura) dhe pragje (TMB i lartë ose TMB i ulët).

Mikrosatelitet janë shumë të paqëndrueshëm. Mikrosatelitet shumë të paqëndrueshëm (MSI-H), si një biomarkues pancancer për përgjigjen ICI, ka performancë të shkëlqyer në parashikimin e efikasitetit të ICI në kancere të ndryshme. MSI-H është rezultat i defekteve të riparimit të mospërputhjeve (dMMR), duke çuar në një shkallë të lartë mutacioni, veçanërisht në rajonet e mikrosatelitëve, duke rezultuar në prodhimin e një numri të madh antigjenesh të reja dhe në fund të fundit duke shkaktuar një përgjigje imune klonale. Për shkak të ngarkesës së lartë të mutacionit të shkaktuar nga dMMR, tumoret MSI-H mund të konsiderohen si një lloj tumori me ngarkesë të lartë mutacioni (TMB). Bazuar në rezultatet e provave klinike të KEYNOTE-164 dhe KEYNOTE-158, FDA ka miratuar pembrolizumab për trajtimin e tumoreve MSI-H ose dMMR. Ky është një nga ilaçet e para pancancer të miratuara nga FDA i nxitur nga biologjia e tumorit dhe jo nga histologjia.

Pavarësisht suksesit të konsiderueshëm, ka edhe çështje për t'u pasur parasysh kur përdoret statusi MSI. Për shembull, deri në 50% e pacientëve me kancer kolorektal dMMR nuk kanë përgjigje ndaj trajtimit ICI, duke theksuar rëndësinë e karakteristikave të tjera në parashikimin e përgjigjes. Karakteristika të tjera të brendshme të tumoreve që nuk mund të vlerësohen nga platformat aktuale të zbulimit mund të jenë faktorë kontribues. Për shembull, ka pasur raportime se pacientët me mutacione në gjenet që kodojnë nënnjësi të rëndësishme katalitike të delta polimerazës (POLD) ose polimerazës ε (POLE) në rajonin e ADN-së nuk kanë besnikëri të replikimit dhe shfaqin një fenotip "super mutacion" në tumoret e tyre. Disa nga këto tumore kanë rritur ndjeshëm paqëndrueshmërinë e mikrosatelitëve (pra i përkasin MSI-H), por proteinat e riparimit të mospërputhjeve nuk mungojnë (prandaj jo dMMR).

Përveç kësaj, ngjashëm me TMB-në, MSI-H ndikohet gjithashtu nga llojet e reja të antigjeneve të gjeneruara nga paqëndrueshmëria e mikrosatelitëve, njohja e llojeve të reja të antigjeneve nga ana e strehuesit dhe reagimi i sistemit imunitar të strehuesit. Edhe në tumoret e tipit MSI-H, një numër i madh i mutacioneve të një nukleotidi të vetëm janë identifikuar si mutacione pasagjerësh (mutacione jo-drejtuese). Prandaj, mbështetja vetëm në numrin e mikrosatelitëve të identifikuar në tumor nuk është e mjaftueshme; Lloji aktual i mutacionit (i identifikuar përmes profileve specifike të mutacionit) mund të përmirësojë performancën parashikuese të këtij biomarkeri. Përveç kësaj, vetëm një pjesë e vogël e pacientëve me kancer i përkasin tumoreve MSI-H, duke treguar nevojën aktuale për biomarkues më të zbatueshëm gjerësisht. Prandaj, identifikimi i biomarkuesve të tjerë efektivë për të parashikuar efikasitetin dhe për të udhëzuar menaxhimin e pacientit mbetet një fushë e rëndësishme kërkimore.

Hulumtimi i biomarkuesve të bazuar në organizatë

Duke pasur parasysh që mekanizmi i veprimit të ICI-së është të përmbysë shtypjen e qelizave imune në vend që të synojë drejtpërdrejt rrugët intrinsike të qelizave tumorale, kërkime të mëtejshme duhet të përqendrohen në analizimin sistematik të mjedisit të rritjes së tumorit dhe ndërveprimin midis qelizave tumorale dhe qelizave imune, gjë që mund të ndihmojë në sqarimin e faktorëve që ndikojnë në përgjigjen ndaj ICI-së. Shumë grupe kërkimore kanë studiuar tiparet tumorale ose imune të llojeve specifike të indeve, siç janë tiparet e mutacionit të gjenit tumoral dhe imunitar, deficitet e prezantimit të antigjenit tumoral ose qendrat ose agregatet imune shumëqelizore (të tilla si strukturat limfoide terciare), të cilat mund të parashikojnë përgjigjet ndaj imunoterapisë.

Studiuesit përdorën NGS për të renditur tumorin, ekzomin imunitar dhe transkriptomin e indeve të pacientëve para dhe pas trajtimit ICI, dhe kryen analiza të imazherisë hapësinore. Duke përdorur modele të shumëfishta të integruara, të kombinuara me teknika të tilla si renditja e qelizave të vetme dhe imazheria hapësinore, ose modele multi omike, aftësia parashikuese e rezultateve të trajtimit ICI është përmirësuar. Përveç kësaj, një metodë gjithëpërfshirëse për vlerësimin e sinjaleve imunitare të tumorit dhe karakteristikave të brendshme të tumorit ka treguar gjithashtu një aftësi parashikuese më të fortë. Për shembull, një metodë gjithëpërfshirëse e renditjes në grup që mat njëkohësisht karakteristikat e tumorit dhe imunitetit është superiore ndaj një variabli të vetëm analitik. Këto rezultate nxjerrin në pah domosdoshmërinë e simulimit të efikasitetit të ICI në një mënyrë më gjithëpërfshirëse, duke përfshirë përfshirjen e rezultateve të vlerësimit të kapacitetit imunitar të strehuesit, karakteristikave të brendshme të tumorit dhe komponentëve imunitarë të tumorit në pacientë individualë për të parashikuar më mirë se cilët pacientë do t'i përgjigjen imunoterapisë.

Duke pasur parasysh kompleksitetin e përfshirjes së faktorëve të tumorit dhe strehuesit në kërkimin e biomarkuesve, si dhe nevojën potenciale për integrimin gjatësor të karakteristikave të mikroambientit imunitar, njerëzit kanë filluar të eksplorojnë biomarkuesit duke përdorur modelimin kompjuterik dhe të mësuarit automatik. Aktualisht, në këtë fushë kanë dalë disa arritje të rëndësishme kërkimore, duke treguar të ardhmen e onkologjisë së personalizuar të ndihmuar nga të mësuarit automatik.

Sfidat me të cilat përballen biomarkuesit e bazuar në inde

Kufizimet e metodave analitike. Disa biomarkues domethënës performojnë mirë në lloje të caktuara të tumoreve, por jo domosdoshmërisht në lloje të tjera të tumoreve. Edhe pse karakteristikat e gjeneve specifike të tumorit kanë aftësi parashikuese më të fortë se TMB dhe të tjerat, ato nuk mund të përdoren për diagnostikimin e të gjitha tumoreve. Në një studim që synonte pacientët me NSCLC, karakteristikat e mutacionit të gjeneve u gjetën të ishin më parashikuese të efikasitetit të ICI sesa TMB e lartë (≥ 10), por më shumë se gjysma e pacientëve nuk ishin në gjendje të zbulonin karakteristikat e mutacionit të gjeneve.

Heterogjeniteti i tumorit. Metoda e bioshënuesve të bazuar në inde merr mostra vetëm në një vend të vetëm të tumorit, që do të thotë se vlerësimi i pjesëve specifike të tumorit mund të mos pasqyrojë me saktësi shprehjen e përgjithshme të të gjitha tumoreve tek pacienti. Për shembull, studimet kanë gjetur heterogjenitet në shprehjen e PD-L1 midis dhe brenda tumoreve, dhe probleme të ngjashme ekzistojnë me shënuesit e tjerë të indeve.

Për shkak të kompleksitetit të sistemeve biologjike, shumë biomarkues të indeve të përdorur më parë mund të jenë thjeshtuar tepër. Përveç kësaj, qelizat në mikroambientin e tumorit (TME) janë zakonisht të lëvizshme, kështu që ndërveprimet e shfaqura në analizën hapësinore mund të mos përfaqësojnë ndërveprimet e vërteta midis qelizave tumorale dhe qelizave imune. Edhe nëse biomarkuesit mund të përfaqësojnë idealisht të gjithë mjedisin e tumorit në një pikë kohore specifike, këta objektiva mund të induktohen ende dhe të ndryshojnë dinamikisht me kalimin e kohës, duke treguar se një pamje e vetme në një pikë kohore mund të mos i përfaqësojë mirë ndryshimet dinamike.

Heterogjeniteti i pacientit. Edhe nëse zbulohen ndryshime të njohura gjenetike që lidhen me rezistencën ndaj ICI-së, disa pacientë që mbajnë bioshënjues të njohur të rezistencës mund të përfitojnë ende, ndoshta për shkak të heterogjenitetit molekular dhe/ose imunitar brenda tumorit dhe në vende të ndryshme të tumorit. Për shembull, mungesa e β 2-mikroglobulinës (B2M) mund të tregojë rezistencë të re ose të fituar ndaj ilaçeve, por për shkak të heterogjenitetit të mungesës së B2M midis individëve dhe brenda tumoreve, si dhe ndërveprimit të mekanizmave të zëvendësimit të njohjes imunitare tek këta pacientë, mungesa e B2M mund të mos parashikojë fort rezistencën individuale ndaj ilaçeve. Prandaj, pavarësisht pranisë së mungesës së B2M, pacientët mund të përfitojnë ende nga terapia me ICI.

Biomarkues gjatësorë të bazuar në organizatë
Shprehja e biomarkuesve mund të ndryshojë me kalimin e kohës dhe me ndikimin e trajtimit. Vlerësimet statike dhe të vetme të tumoreve dhe imunobiologjisë mund t'i anashkalojnë këto ndryshime, dhe ndryshimet në TME të tumorit dhe nivelet e përgjigjes imune të strehuesit gjithashtu mund të anashkalohen. Studime të shumta kanë treguar se marrja e mostrave para dhe gjatë trajtimit mund të identifikojë më saktë ndryshimet që lidhen me trajtimin ICI. Kjo thekson rëndësinë e vlerësimit dinamik të biomarkuesve.

Biomarkues të bazuar në gjak
Avantazhi i analizës së gjakut qëndron në aftësinë e saj për të vlerësuar biologjikisht të gjitha lezionet individuale të tumorit, duke reflektuar leximet mesatare në vend të leximeve specifike të vendit, duke e bërë atë veçanërisht të përshtatshme për vlerësimin e ndryshimeve dinamike që lidhen me trajtimin. Rezultate të shumta kërkimore kanë treguar se përdorimi i ADN-së tumorale qarkulluese (ctDNA) ose qelizave tumorale qarkulluese (CTC) për të vlerësuar sëmundjen minimale të mbetur (MRD) mund të udhëheqë vendimet e trajtimit, por këto teste kanë informacion të kufizuar në parashikimin nëse pacientët mund të përfitojnë nga imunoterapitë siç është ICI. Prandaj, testimi i ADN-së ct duhet të kombinohet me metoda të tjera për të matur aktivizimin imunitar ose kapacitetin imunitar të strehuesit. Në këtë drejtim, është bërë përparim në imunofenotipizimin e qelizave mononukleare të gjakut periferik (PBMC) dhe analizën proteomike të fshikëzave dhe plazmës jashtëqelizore. Për shembull, nëntipet e qelizave imune periferike (si qelizat CD8+T), shprehja e lartë e molekulave të pikave të kontrollit imunitar (si PD1 në qelizat CD8+T periferike) dhe nivelet e larta të proteinave të ndryshme në plazmë (si CXCL8, CXCL10, IL-6, IL-10, PRAP1 dhe VEGFA) mund të shërbejnë të gjitha si shtesa efektive për bashkë-biomarkuesit dinamikë të ctADN-së. Avantazhi i këtyre metodave të reja është se ato mund të vlerësojnë ndryshimet brenda tumorit (të ngjashme me ndryshimet e zbuluara nga ctADN) dhe gjithashtu mund të zbulojnë ndryshime në sistemin imunitar të pacientit.

Radiomika
Faktorët parashikues të të dhënave të imazhit mund të kapërcejnë në mënyrë efektive kufizimet e marrjes së mostrave të biomarkuesve të indeve dhe biopsisë, dhe mund të vëzhgojnë të gjithë tumorin dhe vendet e tjera të mundshme metastatike në çdo moment kohor. Prandaj, ato mund të bëhen një pjesë e rëndësishme e biomarkuesve dinamikë jo-invazivë në të ardhmen. Radiomikat Delta mund të llogarisin në mënyrë sasiore ndryshimet në karakteristika të shumta të tumorit (siç është madhësia e tumorit) në pika të ndryshme kohore, si para dhe pas trajtimit ICI, gjatë trajtimit dhe ndjekjes pasuese. Radiomikat Delta jo vetëm që mund të parashikojnë përgjigjen fillestare ose aspak ndaj trajtimit të hershëm, por gjithashtu të identifikojnë rezistencën e fituar ndaj ICI në kohë reale dhe të monitorojnë çdo përsëritje pas faljes së plotë. Modeli i imazherisë i zhvilluar përmes teknologjisë së të mësuarit automatik është edhe më i mirë se standardi tradicional RECIST në parashikimin e përgjigjes ndaj trajtimit dhe ngjarjeve të mundshme anësore. Hulumtimet aktuale tregojnë se këto modele radiomikash kanë një zonë nën kurbë (AUC) deri në 0.8 deri në 0.92 në parashikimin e përgjigjes ndaj terapisë imune.

Një tjetër avantazh i radiomikës është aftësia e saj për të identifikuar me saktësi pseudo-përparimin. Modeli i radiomikës i ndërtuar përmes të mësuarit automatik mund të dallojë në mënyrë efektive midis përparimit të vërtetë dhe të rremë duke rimatur të dhënat e CT ose PET për secilin tumor, duke përfshirë faktorë të tillë si forma, intensiteti dhe tekstura, me një AUC prej 0.79. Këto modele radiomike mund të përdoren në të ardhmen për të shmangur ndërprerjen e parakohshme të trajtimit për shkak të gjykimit të gabuar të përparimit të sëmundjes.

Mikrobiota e zorrëve
Biomarkuesit e mikrobiotës së zorrëve pritet të parashikojnë përgjigjen terapeutike të ICI-së. Studime të shumta kanë treguar se një mikrobiotë specifike e zorrëve është e lidhur ngushtë me përgjigjen e llojeve të ndryshme të kancerit ndaj trajtimit të ICI-së. Për shembull, tek pacientët me melanomë dhe kancer të mëlçisë, bollëku i baktereve Ruminococcaceae shoqërohet me përgjigjen ndaj imunoterapisë PD-1. Pasurimi me Akkermansia muciniphila është i zakonshëm tek pacientët me kancer të mëlçisë, kancer të mushkërive ose karcinomë të qelizave renale, të cilët i përgjigjen mirë trajtimit të ICI-së.

Përveç kësaj, modeli i ri i të mësuarit automatik mund të jetë i pavarur nga llojet e tumoreve dhe të shoqërojë gjini specifike bakteriale të zorrëve me përgjigjen terapeutike të imunoterapisë. Studime të tjera kanë zbuluar gjithashtu rolin specifik që luajnë grupet individuale bakteriale në rregullimin e sistemit imunitar të strehuesit, duke eksploruar më tej se si të parandalohet ose nxitet ikja imune e qelizave kancerogjene.

Terapi neoadjuvante
Vlerësimi dinamik i biologjisë së tumorit mund të udhëheqë strategjitë pasuese të trajtimit klinik. Prova e terapisë neoadjuvante mund të vlerësojë efektin terapeutik përmes faljes patologjike në mostrat kirurgjikale. Në trajtimin e melanomës, përgjigja patologjike primare (PPR) shoqërohet me shkallën e mbijetesës pa rikthim. Në provën PRADO, studiuesit përcaktojnë masat e ndërhyrjes klinike të ardhshme, të tilla si kirurgjia dhe/ose terapia adjuvante, bazuar në të dhënat specifike të pacientit për faljen patologjike.

Midis llojeve të ndryshme të kancerit, disa opsione të reja të terapisë adjuvante ende nuk kanë krahasim të drejtpërdrejtë. Prandaj, zgjedhja midis monoterapisë së imunoterapisë ose terapisë së kombinuar shpesh vendoset bashkërisht nga mjeku që ndjek dhe pacienti. Aktualisht, studiuesit kanë zhvilluar një veçori të interferonit gama (IFN gama) që përmban 10 gjene si një biomarkues për parashikimin e remisionit patologjik në melanoma pas terapisë neoadjuvante. Ata i integruan më tej këto veçori në një algoritëm për të zgjedhur pacientët me përgjigje të forta ose të dobëta ndaj terapisë neoadjuvante. Në një studim pasues të quajtur DONIMI, studiuesit përdorën këtë rezultat, të kombinuar me analiza më komplekse, jo vetëm për të parashikuar përgjigjen ndaj trajtimit, por edhe për të përcaktuar se cilët pacientë me melanomë në fazën III kërkojnë shtimin e frenuesve të deacetilazës së histonit (HDACi) për të rritur përgjigjen ndaj trajtimit neoadjuvant ICI.

Modeli i tumorit i nxjerrë nga pacientët
Modelet e tumorit in vitro kanë potencialin të parashikojnë përgjigjet specifike të pacientit. Ndryshe nga platforma in vitro e përdorur për analizën e spektrit të përgjigjes ndaj ilaçeve të tumoreve malinje hematologjike, tumoret e ngurta përballen me sfida më të mëdha për shkak të mikrostrukturës së tyre unike të tumorit dhe ndërveprimeve imune të tumorit. Kultura e thjeshtë e qelizave tumorale nuk mund t'i replikojë lehtësisht këto karakteristika komplekse. Në këtë rast, organet e ngjashme me tumorin ose copëzat e organeve që burojnë nga pacientët mund të kompensojnë këto kufizime strukturore, pasi ato mund të ruajnë strukturën origjinale të qelizave tumorale dhe të simulojnë ndërveprimet me qelizat imune limfoide dhe mieloide për të vlerësuar përgjigjet ICI në një mënyrë specifike për pacientin, duke riprodhuar kështu më saktë karakteristikat biologjike në një mjedis tre-dimensional më realist.

Disa studime të përparuara në Kinë dhe Shtetet e Bashkuara kanë miratuar këtë model të ri tre-dimensional të tumorit in vitro me besueshmëri të lartë. Rezultatet tregojnë se këto modele mund të parashikojnë në mënyrë efektive përgjigjen e kancerit të mushkërive, kancerit të zorrës së trashë, kancerit të gjirit, melanomës dhe tumoreve të tjera ndaj ICI-së. Kjo hedh themelet për verifikimin dhe standardizimin e mëtejshëm të performancës parashikuese të këtyre modeleve.