lajme

Efekti placebo i referohet ndjesisë së përmirësimit të shëndetit në trupin e njeriut për shkak të pritjeve pozitive kur merret trajtim joefektiv, ndërsa efekti përkatës anti placebo është ulja e efikasitetit të shkaktuar nga pritjet negative kur merren barna aktive, ose shfaqja e efekteve anësore për shkak të pritjeve negative kur merret placebo, të cilat mund të çojnë në përkeqësimin e gjendjes. Ato janë zakonisht të pranishme në trajtimin dhe kërkimin klinik, dhe mund të ndikojnë në efikasitetin dhe rezultatet e pacientit.

Efekti placebo dhe efekti anti placebo janë efektet e gjeneruara nga pritjet pozitive dhe negative të pacientëve për gjendjen e tyre shëndetësore, përkatësisht. Këto efekte mund të ndodhin në mjedise të ndryshme klinike, duke përfshirë përdorimin e barnave aktive ose placebo për trajtim në praktikën klinike ose provat klinike, marrjen e pëlqimit të informuar, dhënien e informacionit mjekësor dhe kryerjen e aktiviteteve të promovimit të shëndetit publik. Efekti placebo çon në rezultate të favorshme, ndërsa efekti anti placebo çon në rezultate të dëmshme dhe të rrezikshme.

Dallimet në përgjigjen ndaj trajtimit dhe simptomat e paraqitjes midis pacientëve të ndryshëm mund t'i atribuohen pjesërisht efekteve placebo dhe anti-placebo. Në praktikën klinike, frekuenca dhe intensiteti i efekteve placebo është i vështirë për t'u përcaktuar, ndërsa në kushte eksperimentale, diapazoni i frekuencës dhe intensitetit të efekteve placebo është i gjerë. Për shembull, në shumë studime klinike të dyfishta të verbra për trajtimin e dhimbjes ose sëmundjes mendore, përgjigja ndaj placebo është e ngjashme me atë ndaj barnave aktive, dhe deri në 19% e të rriturve dhe 26% e pjesëmarrësve të moshuar që morën placebo raportuan efekte anësore. Përveç kësaj, në studimet klinike, deri në 1/4 e pacientëve që morën placebo ndaluan së marri ilaçin për shkak të efekteve anësore, duke sugjeruar që efekti anti-placebo mund të çojë në ndërprerjen e ilaçit aktiv ose në pajtueshmëri të dobët.

Mekanizmat neurobiologjikë të efekteve placebo dhe antiplacebo
Efekti placebo është treguar se shoqërohet me çlirimin e shumë substancave, siç janë opioidet endogjene, kanabinoidet, dopamina, oksitocina dhe vazopresina. Veprimi i secilës substancë synon sistemin e synuar (domethënë dhimbjen, lëvizjen ose sistemin imunitar) dhe sëmundjet (si artriti ose sëmundja e Parkinsonit). Për shembull, çlirimi i dopaminës është i përfshirë në efektin placebo në trajtimin e sëmundjes së Parkinsonit, por jo në efektin placebo në trajtimin e dhimbjes kronike ose akute.

Përkeqësimi i dhimbjes së shkaktuar nga sugjestimi verbal në eksperiment (një efekt anti-placebo) është treguar se ndërmjetësohet nga neuropeptidi kolecistokininë dhe mund të bllokohet nga proglutamidi (i cili është një antagonist i receptorëve të tipit A dhe B të kolecistokininës). Tek individët e shëndetshëm, kjo hiperalgjezi e shkaktuar nga gjuha shoqërohet me aktivitet të shtuar të boshtit hipotalamik hipofizë-veshkor. Ilaçi benzodiazepine diazepam mund të antagonizojë hiperalgjezinë dhe hiperaktivitetin e boshtit hipotalamik hipofizë-veshkor, duke sugjeruar që ankthi është i përfshirë në këto efekte anti-placebo. Megjithatë, alanina mund të bllokojë hiperalgjezinë, por nuk mund të bllokojë mbiaktivitetin e boshtit hipotalamik hipofizë-veshkor, duke sugjeruar që sistemi i kolecistokininës është i përfshirë në pjesën e hiperalgjezisë së efektit anti-placebo, por jo në pjesën e ankthit. Ndikimi i gjenetikës në efektet placebo dhe anti-placebo shoqërohet me haplotipet e polimorfizmave të nukleotideve të vetme në gjenet e dopaminës, opioideve dhe kanabinoideve endogjene.

Një meta-analizë në nivel pjesëmarrësi e 20 studimeve të neuroimazherisë funksionale që përfshinin 603 pjesëmarrës të shëndetshëm tregoi se efekti placebo i shoqëruar me dhimbjen kishte vetëm një ndikim të vogël në manifestimet e imazherisë funksionale të lidhura me dhimbjen (të referuara si nënshkrime të dhimbjes neurogjenike). Efekti placebo mund të luajë një rol në disa nivele të rrjeteve të trurit, të cilat nxisin emocionet dhe ndikimin e tyre në përvojat subjektive shumëfaktoriale të dhimbjes. Imazheria e trurit dhe palcës kurrizore tregon se efekti anti placebo çon në një rritje të transmetimit të sinjalit të dhimbjes nga palca kurrizore në tru. Në eksperimentin për të testuar përgjigjen e pjesëmarrësve ndaj kremrave placebo, këto kremra u përshkruan si shkaktare të dhimbjes dhe u etiketuan si me çmim të lartë ose të ulët. Rezultatet treguan se rajonet e transmetimit të dhimbjes në tru dhe palcë kurrizore u aktivizuan kur njerëzit prisnin të përjetonin dhimbje më të forta pas marrjes së trajtimit me kremra me çmim të lartë. Në mënyrë të ngjashme, disa eksperimente kanë testuar dhimbjen e shkaktuar nga nxehtësia që mund të lehtësohet nga ilaçi i fuqishëm opioid remifentanil; Midis pjesëmarrësve që besonin se remifentanili ishte ndërprerë, hipokampusi u aktivizua dhe efekti anti placebo bllokoi efikasitetin e ilaçit, duke sugjeruar se stresi dhe kujtesa ishin të përfshira në këtë efekt.

Pritjet, Këshillat Gjuhësore dhe Efektet e Kornizës
Ngjarjet molekulare dhe ndryshimet në rrjetin nervor që qëndrojnë në themel të efekteve të placebos dhe anti-placebos ndërmjetësohen nga rezultatet e tyre të pritura ose të parashikueshme në të ardhmen. Nëse pritja mund të realizohet, ajo quhet pritje; Pritjet mund të maten dhe të ndikohen nga ndryshimet në perceptim dhe njohje. Pritjet mund të gjenerohen në mënyra të ndryshme, duke përfshirë përvojat e mëparshme të efekteve të ilaçeve dhe efekteve anësore (siç janë efektet analgjezike pas medikamenteve), udhëzime verbale (siç është informimi se një medikament i caktuar mund të lehtësojë dhimbjen) ose vëzhgime sociale (siç është vëzhgimi i drejtpërdrejtë i lehtësimit të simptomave tek të tjerët pas marrjes së të njëjtit medikament). Megjithatë, disa pritshmëri dhe efekte placebo dhe anti-placebo nuk mund të realizohen. Për shembull, ne mund të shkaktojmë përgjigje imunosupresive me kusht tek pacientët që i nënshtrohen transplantimit të veshkave. Metoda e provës është të aplikojmë stimuj neutralë të çiftëzuar më parë me imunosupresantë tek pacientët. Përdorimi i vetëm i stimulimit neutral gjithashtu zvogëlon përhapjen e qelizave T.

Në mjediset klinike, pritjet ndikohen nga mënyra se si përshkruhen ilaçet ose "korniza" e përdorur. Pas operacionit, krahasuar me administrimin e maskuar ku pacienti nuk është në dijeni të kohës së administrimit, nëse trajtimi që do të merrni gjatë administrimit të morfinës tregon se ajo mund të lehtësojë në mënyrë efektive dhimbjen, ajo do të sjellë përfitime të konsiderueshme. Nxitjet e drejtpërdrejta për efektet anësore mund të jenë gjithashtu vetëpërmbushëse. Një studim përfshinte pacientë të trajtuar me beta bllokues atenolol për sëmundje të zemrës dhe hipertension, dhe rezultatet treguan se incidenca e efekteve anësore seksuale dhe mosfunksionimit erektil ishte 31% tek pacientët që ishin informuar qëllimisht për efektet anësore të mundshme, ndërsa incidenca ishte vetëm 16% tek pacientët që nuk ishin informuar për efektet anësore. Në mënyrë të ngjashme, midis pacientëve që morën finasteride për shkak të zmadhimit beninj të prostatës, 43% e pacientëve që ishin informuar në mënyrë të qartë për efektet anësore seksuale përjetuan efekte anësore, ndërsa midis pacientëve që nuk ishin informuar për efektet anësore seksuale, ky përqindje ishte 15%. Një studim përfshinte pacientë me astmë që thithnin tretësirë ​​fiziologjike të nebulizuar dhe ishin informuar se po thithnin alergjenë. Rezultatet treguan se rreth gjysma e pacientëve përjetuan vështirësi në frymëmarrje, rritje të rezistencës së rrugëve të frymëmarrjes dhe ulje të kapacitetit të mushkërive. Midis pacientëve me astmë që thithnin bronkokonstriktorë, ata që ishin të informuar për bronkokonstriktorët përjetuan vështirësi në frymëmarrje dhe rezistencë në rrugët e frymëmarrjes më të rënda sesa ata që ishin të informuar për bronkodilatatorët.

Përveç kësaj, pritjet e nxitura nga gjuha mund të shkaktojnë simptoma specifike si dhimbje, kruarje dhe të përziera. Pas sugjerimit gjuhësor, stimujt që lidhen me dhimbjen me intensitet të ulët mund të perceptohen si dhimbje me intensitet të lartë, ndërsa stimujt taktile mund të perceptohen si dhimbje. Përveç nxitjes ose përkeqësimit të simptomave, pritjet negative mund të zvogëlojnë gjithashtu efikasitetin e barnave aktive. Nëse pacientëve u përçohet informacioni i rremë se ilaçet do ta përkeqësojnë dhimbjen në vend që ta lehtësojnë atë, efekti i analgjezikëve lokalë mund të bllokohet. Nëse rizitriptani, agonist i receptorit 5-hidroksitriptaminë, etiketohet gabimisht si placebo, ai mund të zvogëlojë efikasitetin e tij në trajtimin e sulmeve të migrenës; Në mënyrë të ngjashme, pritjet negative mund të zvogëlojnë gjithashtu efektin analgjezik të barnave opioidë në dhimbjen e shkaktuar eksperimentalisht.

Mekanizmat e të mësuarit në efektet placebo dhe antiplacebo
Si të mësuarit ashtu edhe kushtëzimi klasik janë të përfshirë në efektet placebo dhe antiplacebo. Në shumë situata klinike, stimujt neutralë të lidhur më parë me efektet e dobishme ose të dëmshme të barnave përmes kushtëzimit klasik mund të prodhojnë përfitime ose efekte anësore pa përdorimin e barnave aktive në të ardhmen.

Për shembull, nëse sinjalet mjedisore ose të shijes çiftëzohen në mënyrë të përsëritur me morfinë, të njëjtat sinjale të përdorura me placebo në vend të morfinës mund të prodhojnë ende efekte analgjezike. Tek pacientët me psoriazë që morën përdorim interval të glukokortikoideve me dozë të reduktuar dhe placebo (i ashtuquajturi placebo që zgjat dozën), shkalla e përsëritjes së psoriazës ishte e ngjashme me atë të pacientëve që morën trajtim me glukokortikoide me dozë të plotë. Në grupin e kontrollit të pacientëve që morën të njëjtin regjim reduktimi të kortikosteroideve, por nuk morën placebo në intervale, shkalla e përsëritjes ishte aq e lartë sa trefishi i grupit të trajtimit me placebo me vazhdim të dozës. Efekte të ngjashme kushtëzimi janë raportuar në trajtimin e pagjumësisë kronike dhe në përdorimin e amfetaminave për fëmijët me çrregullim të hiperaktivitetit dhe mungesës së vëmendjes.

Përvojat e mëparshme të trajtimit dhe mekanizmat e të nxënit gjithashtu nxisin efektin anti-placebo. Midis grave që marrin kimioterapi për shkak të kancerit të gjirit, 30% e tyre do të kenë të përziera të pritura pas ekspozimit ndaj sinjaleve mjedisore (siç janë ardhja në spital, takimi me stafin mjekësor ose hyrja në një dhomë të ngjashme me dhomën e infuzionit) që ishin neutrale para ekspozimit, por që ishin shoqëruar me infuzion. Të porsalindurit që i janë nënshtruar venipunkturës së përsëritur menjëherë shfaqin të qara dhe dhimbje gjatë pastrimit të lëkurës së tyre me alkool para venipunkturës. Shfaqja e alergjenëve në enë të mbyllura tek pacientët me astmë mund të shkaktojë sulme astme. Nëse një lëng me një erë specifike, por pa efekte të dobishme biologjike, është shoqëruar me një ilaç aktiv me efekte anësore të rëndësishme (siç janë antidepresivët triciklikë) më parë, përdorimi i atij lëngu me një placebo gjithashtu mund të shkaktojë efekte anësore. Nëse sinjalet vizuale (si drita dhe imazhet) janë shoqëruar më parë me dhimbje të shkaktuar eksperimentalisht, atëherë përdorimi i këtyre sinjaleve vizuale vetëm mund të shkaktojë dhimbje në të ardhmen.

Njohja e përvojave të të tjerëve mund të çojë gjithashtu në efekte placebo dhe anti-placebo. Të shohësh lehtësimin e dhimbjes nga të tjerët mund të shkaktojë gjithashtu një efekt analgjezik placebo, i cili është i ngjashëm në madhësi me efektin analgjezik të marrë nga vetja para trajtimit. Ekzistojnë prova eksperimentale që sugjerojnë se mjedisi shoqëror dhe demonstrimi mund të shkaktojnë efekte anësore. Për shembull, nëse pjesëmarrësit shohin të tjerë që raportojnë efektet anësore të një placebo, raportojnë dhimbje pas përdorimit të një pomade joaktive ose thithin ajër të brendshëm të përshkruar si "potencialisht toksik", kjo gjithashtu mund të çojë në efekte anësore tek pjesëmarrësit e ekspozuar ndaj të njëjtit placebo, pomade joaktive ose ajrit të brendshëm.

Raportet e mediave masive dhe jo-profesionale, informacioni i marrë nga interneti dhe kontakti i drejtpërdrejtë me njerëz të tjerë simptomatikë mund të nxisin reagimin anti-placebo. Për shembull, shkalla e raportimit të reaksioneve negative ndaj statinave është e korreluar me intensitetin e raportimit negativ mbi statinat. Ekziston një shembull veçanërisht i gjallë ku numri i ngjarjeve të padëshiruara të raportuara u rrit me 2000 herë pasi raportet negative të medias dhe televizionit vunë në dukje ndryshime të dëmshme në formulën e një ilaçi për tiroide dhe përfshinin vetëm simptoma specifike të përmendura në raportet negative. Në mënyrë të ngjashme, pasi promovimi publik i bën banorët e komunitetit të besojnë gabimisht se janë të ekspozuar ndaj substancave toksike ose mbetjeve të rrezikshme, incidenca e simptomave që i atribuohen ekspozimit të imagjinuar rritet.

Ndikimi i efekteve të placebos dhe antiplacebos në kërkimin dhe praktikën klinike
Mund të jetë e dobishme të përcaktohet se kush është i prirur ndaj efekteve të placebos dhe anti-placebos në fillim të trajtimit. Disa karakteristika që lidhen me këto përgjigje janë aktualisht të njohura, por hulumtimet e ardhshme mund të ofrojnë prova më të mira empirike për këto karakteristika. Optimizmi dhe ndjeshmëria ndaj sugjestionimit nuk duket se janë të lidhura ngushtë me përgjigjen ndaj placebos. Ka prova që sugjerojnë se efekti anti-placebo ka më shumë të ngjarë të ndodhë tek pacientët që janë më të shqetësuar, kanë përjetuar më parë simptoma të arsyeve të panjohura mjekësore ose kanë shqetësime të konsiderueshme psikologjike midis atyre që marrin barna aktive. Aktualisht nuk ka prova të qarta në lidhje me rolin e gjinisë në efektet e placebos ose anti-placebos. Imazheria, rreziku shumëgjenik, studimet e shoqërimit në të gjithë gjenomin dhe studimet e binjakëve mund të ndihmojnë në sqarimin se si mekanizmat e trurit dhe gjenetika çojnë në ndryshime biologjike që shërbejnë si bazë për efektet e placebos dhe anti-placebos.

Ndërveprimi midis pacientëve dhe mjekëve klinikë mund të ndikojë në gjasat e efekteve placebo dhe efektet anësore të raportuara pas marrjes së placebos dhe barnave aktive. Besimi i pacientëve tek mjekët klinikë dhe marrëdhënia e tyre e mirë, si dhe komunikimi i sinqertë midis pacientëve dhe mjekëve, janë provuar se lehtësojnë simptomat. Prandaj, pacientët që besojnë se mjekët janë empatikë dhe raportojnë simptoma të ftohjes së zakonshme janë më të lehta dhe më të shkurtra në kohëzgjatje sesa ata që besojnë se mjekët nuk janë empatikë; Pacientët që besojnë se mjekët janë empatikë gjithashtu përjetojnë një rënie në treguesit objektivë të inflamacionit, siç janë interleukina-8 dhe numërimi i neutrofileve. Pritjet pozitive të mjekëve klinikë gjithashtu luajnë një rol në efektin placebo. Një studim i vogël që krahason analgjezikët anestetikë dhe trajtimin me placebo pas nxjerrjes së dhëmbëve tregoi se mjekët ishin të vetëdijshëm se pacientët që merrnin analgjezikë shoqëroheshin me lehtësim më të madh të dhimbjes.

Nëse duam të përdorim efektin placebo për të përmirësuar rezultatet e trajtimit pa përvetësuar një qasje paternaliste, një mënyrë është ta përshkruajmë trajtimin në një mënyrë realiste, por pozitive. Rritja e pritjeve për përfitime terapeutike është treguar se përmirëson përgjigjen e pacientit ndaj morfinës, diazepamit, stimulimit të thellë të trurit, administrimit intravenoz të remifentanilit, administrimit lokal të lidokainës, terapive plotësuese dhe të integruara (si akupunktura) dhe madje edhe kirurgjisë.

Hetimi i pritjeve të pacientëve është hapi i parë në përfshirjen e këtyre pritjeve në praktikën klinike. Gjatë vlerësimit të rezultateve të pritura klinike, pacientëve mund t'u kërkohet të përdorin një shkallë nga 0 (pa përfitim) deri në 100 (përfitimi maksimal i imagjinueshëm) për të vlerësuar përfitimet e tyre terapeutike të pritura. Ndihma ndaj pacientëve për të kuptuar pritjet e tyre për kirurgjinë kardiake zgjedhore zvogëlon rezultatet e paaftësisë në 6 muaj pas operacionit; Dhënia e udhëzimeve mbi strategjitë e përballimit për pacientët para operacionit intra-abdominal uli ndjeshëm dhimbjen postoperative dhe dozën e ilaçeve të anestezisë (me 50%). Mënyrat për të përdorur këto efekte të kornizës përfshijnë jo vetëm shpjegimin e përshtatshmërisë së trajtimit për pacientët, por edhe shpjegimin e përqindjes së pacientëve që përfitojnë prej tij. Për shembull, theksimi i efikasitetit të ilaçeve për pacientët mund të zvogëlojë nevojën për analgjezikë postoperativë që pacientët mund t'i kontrollojnë vetë.

Në praktikën klinike, mund të ketë mënyra të tjera etike për të përdorur efektin placebo. Disa studime mbështesin efikasitetin e metodës "placebo me etiketë të hapur", e cila përfshin administrimin e një placebo së bashku me ilaçin aktiv dhe informimin e sinqertë të pacientëve se shtimi i një placebo është provuar se rrit efektet e dobishme të ilaçit aktiv, duke rritur kështu efikasitetin e tij. Përveç kësaj, është e mundur të ruhet efektiviteti i ilaçit aktiv përmes kushtëzimit, duke zvogëluar gradualisht dozën. Metoda specifike e operimit është çiftëzimi i ilaçit me sinjale shqisore, gjë që është veçanërisht e dobishme për ilaçet toksike ose që shkaktojnë varësi.

Përkundrazi, informacioni shqetësues, besimet e gabuara, pritjet pesimiste, përvojat negative të së kaluarës, informacioni social dhe mjedisi i trajtimit mund të çojnë në efekte anësore dhe të zvogëlojnë përfitimet e trajtimit simptomatik dhe paliativ. Efektet anësore jo specifike të barnave aktive (të ndërprera, heterogjene, të pavarura nga doza dhe riprodhueshmëri jo e besueshme) janë të zakonshme. Këto efekte anësore mund të çojnë në një ndjekje të dobët të planit të trajtimit (ose planit të ndërprerjes) të përshkruar nga mjeku nga pacientët, duke i detyruar ata të kalojnë në një ilaç tjetër ose të shtojnë ilaçe të tjera për të trajtuar këto efekte anësore. Edhe pse na duhen më shumë kërkime për të përcaktuar një lidhje të qartë midis të dyjave, këto efekte anësore jo specifike mund të shkaktohen nga efekti anti-placebo.

Mund të jetë e dobishme t'i shpjegohen efektet anësore pacientit, duke nxjerrë në pah edhe përfitimet. Mund të jetë gjithashtu e dobishme të përshkruhen efektet anësore në një mënyrë mbështetëse dhe jo në një mënyrë mashtruese. Për shembull, shpjegimi i pacientëve për përqindjen e pacientëve pa efekte anësore, në vend të përqindjes së pacientëve me efekte anësore, mund të zvogëlojë incidencën e këtyre efekteve anësore.

Mjekët kanë detyrimin të marrin pëlqim të informuar të vlefshëm nga pacientët përpara se të zbatojnë trajtimin. Si pjesë e procesit të pëlqimit të informuar, mjekët duhet të japin informacion të plotë për të ndihmuar pacientët në marrjen e vendimeve të informuara. Mjekët duhet të shpjegojnë qartë dhe saktë të gjitha efektet anësore të mundshme të rrezikshme dhe klinikisht të rëndësishme, dhe t'i informojnë pacientët se të gjitha efektet anësore duhet të raportohen. Megjithatë, renditja e efekteve anësore beninje dhe jospecifike që nuk kërkojnë kujdes mjekësor një nga një rrit mundësinë e ndodhjes së tyre, duke paraqitur një dilemë për mjekët. Një zgjidhje e mundshme është t'u prezantohet efekti anti-placebo pacientëve dhe më pas të pyeten nëse janë të gatshëm të mësojnë rreth efekteve anësore beninje, jospecifike të trajtimit pasi të jenë në dijeni të kësaj situate. Kjo metodë quhet "pëlqim i informuar i kontekstualizuar" dhe "konsideratë e autorizuar".

Eksplorimi i këtyre çështjeve me pacientët mund të jetë i dobishëm pasi besimet e gabuara, pritjet shqetësuese dhe përvojat negative me ilaçet e mëparshme mund të çojnë në një efekt anti-placebo. Çfarë efektesh anësore bezdisëse ose të rrezikshme kanë pasur më parë? Për cilat efekte anësore janë të shqetësuar? Nëse aktualisht vuajnë nga efekte anësore beninje, sa ndikim mendojnë se kanë këto efekte anësore? A presin që efektet anësore të përkeqësohen me kalimin e kohës? Përgjigjet e dhëna nga pacientët mund t'i ndihmojnë mjekët të lehtësojnë shqetësimet e tyre në lidhje me efektet anësore, duke e bërë trajtimin më të tolerueshëm. Mjekët mund t'i sigurojnë pacientët se, megjithëse efektet anësore mund të jenë shqetësuese, ato në të vërtetë janë të padëmshme dhe jo të rrezikshme nga ana mjekësore, gjë që mund të lehtësojë ankthin që shkakton efektet anësore. Përkundrazi, nëse bashkëveprimi midis pacientëve dhe mjekëve klinikë nuk mund ta lehtësojë ankthin e tyre, ose madje ta përkeqësojë atë, ai do t'i amplifikojë efektet anësore. Një rishikim cilësor i studimeve eksperimentale dhe klinike sugjeron që sjellja negative joverbale dhe metodat indiferente të komunikimit (të tilla si të folurit empatik, mungesa e kontaktit me sy me pacientët, të folurit monoton dhe mungesa e buzëqeshjes në fytyrë) mund të nxisin efektin anti-placebo, të zvogëlojnë tolerancën e pacientit ndaj dhimbjes dhe të zvogëlojnë efektin placebo. Efektet anësore të supozuara shpesh janë simptoma që më parë nuk ishin vënë re ose nuk merreshin parasysh, por tani i atribuohen ilaçeve. Korrigjimi i këtij atribuimi të gabuar mund ta bëjë ilaçin më të tolerueshëm.

Efektet anësore të raportuara nga pacientët mund të shprehen në një mënyrë joverbale dhe të fshehtë, duke shprehur dyshime, rezerva ose ankth në lidhje me ilaçin, planin e trajtimit ose aftësitë profesionale të mjekut. Krahasuar me shprehjen e dyshimeve drejtpërdrejt te mjekët klinikë, efektet anësore janë një arsye më pak e sikletshme dhe lehtësisht e pranueshme për ndërprerjen e ilaçeve. Në këto situata, sqarimi dhe diskutimi i sinqertë i shqetësimeve të pacientit mund të ndihmojë në shmangien e situatave të ndërprerjes ose pajtueshmërisë së dobët.

Hulumtimi mbi efektet placebo dhe anti-placebo është domethënës në hartimin dhe zbatimin e sprovave klinike, si dhe në interpretimin e rezultateve. Së pari, aty ku është e mundur, sprovat klinike duhet të përfshijnë grupe ndërhyrjeje pa ndërhyrje për të shpjeguar faktorët ngatërrues që lidhen me efektet placebo dhe anti-placebo, siç është mesatarja e regresionit të simptomave. Së dyti, dizajni gjatësor i sprovës do të ndikojë në incidencën e përgjigjes ndaj placebos, veçanërisht në dizajnin kryqëzues, pasi për pjesëmarrësit që morën të parët ilaçin aktiv, përvojat e mëparshme pozitive do të sillnin pritje, ndërsa pjesëmarrësit që morën të parët placebo nuk e bënë këtë. Meqenëse informimi i pacientëve për përfitimet specifike dhe efektet anësore të trajtimit mund të rrisë incidencën e këtyre përfitimeve dhe efekteve anësore, është më mirë të ruhet qëndrueshmëri në informacionin mbi përfitimet dhe efektet anësore të ofruara gjatë procesit të pëlqimit të informuar në të gjitha sprovat që studiojnë një ilaç specifik. Në një meta-analizë ku informacioni nuk arrin të arrijë qëndrueshmëri, rezultatet duhet të interpretohen me kujdes. Është më mirë që studiuesit që mbledhin të dhëna mbi efektet anësore të mos jenë të vetëdijshëm as për grupin e trajtimit dhe as për situatën e efekteve anësore. Kur mbledhin të dhëna për efektet anësore, një listë e strukturuar e simptomave është më e mirë se një anketë e hapur.