lajme

Sot, një ilaç kinez me molekula të vogla të kontrolluara nga placebo, Zenotevir, është në bord. NEJM> . Ky studim, i botuar pas përfundimit të pandemisë COVID-19 dhe epidemia ka hyrë në fazën e re të normales epidemike, zbulon procesin e mundimshëm të kërkimit klinik të ilaçit të lançuar gjatë pandemisë dhe ofron një përvojë të mirë për miratimin emergjent të shpërthimit të mëvonshëm të sëmundjeve të reja infektive.

Spektri i sëmundjeve të shkaktuara nga infeksioni viral i frymëmarrjes është i gjerë, duke përfshirë infeksionin asimptomatik, infeksionin simptomatik (raste të lehta deri në të moderuara pa shtrim në spital), infeksionin e rëndë (që kërkon shtrim në spital) dhe vdekjen. Do të ishte mirë nëse këto dimensione të vëzhgimit klinik mund të përfshiheshin në një provë klinike për të vlerësuar përfitimin e një ilaçi antiviral, por për një lloj që po bëhet më pak virulent gjatë një pandemie, është thelbësore të zgjidhet fokusi klinik kryesor dhe të vlerësohet objektivisht efikasiteti i një ilaçi antiviral.

Qëllimet kërkimore të barnave antivirale mund të ndahen përafërsisht në uljen e vdekshmërisë, nxitjen e përmirësimit të sëmundjes së rëndë, uljen e sëmundjes së rëndë, shkurtimin e kohëzgjatjes së simptomave dhe parandalimin e infeksionit. Në faza të ndryshme të epidemisë, pikat përfundimtare klinike të zgjedhura shpesh ndryshojnë shumë. Aktualisht, asnjë ilaç antiviral kundër Covid-19 nuk është treguar pozitiv në uljen e vdekshmërisë dhe nxitjen e faljes së rëndë.

Për ilaçet antivirale për infeksionin COVID-19, Nematavir/Ritonavir kryen përkatësisht studimet klinike EPIC-HR (NCT04960202) [1], EPIC-SR (NCT05011513) dhe EPIC-PEP (NCT05047601). Tre qëllimet ishin zvogëlimi i sëmundjes së rëndë, shkurtimi i kohëzgjatjes së simptomave dhe parandalimi i infeksionit. Nematavir/ritonavir u demonstrua vetëm nga EPIC-HR për të zvogëluar sëmundjen e rëndë, dhe nuk u morën rezultate pozitive për dy pikat e fundit përfundimtare.

Me transformimin e llojit epidemik COVID-19 në omikron dhe rritjen e ndjeshme të shkallës së vaksinimit, incidenca e transferimit të peshës në grupet me rrezik të lartë është ulur ndjeshëm, dhe është e vështirë të arrihen rezultate pozitive duke miratuar modelin e provës të ngjashëm me EPIC-HR me transferimin e peshës si pikë përfundimtare. Për shembull, NEJM ka publikuar një studim krahasues të VV116 kundrejt Nematavir/Ritonavir [2] që tregon se i pari nuk është më i keq se i dyti në aspektin e kohës për rikuperim të qëndrueshëm klinik tek të rriturit me Covid-19 të lehtë deri në të moderuar që janë në rrezik të përparimit. Megjithatë, prova e parë klinike e VV116 përdori përmbysjen e peshës si pikë përfundimtare të studimit, dhe me evolucionin e shpejtë të epidemisë, ishte e vështirë të vëzhgohej numri i pritur i ngjarjeve. Këto studime sugjerojnë se si të vlerësohet efikasiteti klinik i një ilaçi të ri dhe cila pikë përfundimtare primare duhet të përdoret si kriter për vlerësimin e efikasitetit janë bërë probleme të rëndësishme të kërkimit klinik në rastin e evolucionit të shpejtë të sëmundjes, veçanërisht reduktimit të shpejtë të shkallës së konvertimit të peshës.

Studimi Nematavir/Ritonavir EPIC-SR, i cili mori në konsideratë 14 simptoma të COVID-19 dhe përdori kohën e zgjidhjes së simptomave si pikë përfundimtare, dha gjithashtu rezultate negative. Mund të bëjmë tre hipoteza: 1. Kriteret e efikasitetit janë të besueshme, që do të thotë se nemataviri është joefektiv në përmirësimin e simptomave klinike të COVID-19; 2. Barnat janë efektive, por standardet e efikasitetit nuk janë të besueshme; 3. Standardi i efikasitetit nuk është i besueshëm dhe ilaçi është gjithashtu joefektiv në këtë indikacion.

Ndërsa ilaçet antivirale të pavarura inovative të Kinës kundër Covid-19 kalojnë nga laboratori në fazën e provave klinike, ne përballemi me një problem të rëndësishëm - mungesën e kritereve të vlerësimit të efikasitetit klinik. Dihet mirë se çdo aspekt kyç i dizajnit të provave klinike është i saktë dhe është e mundur të provohet efikasiteti i një ilaçi. Mënyra se si i mendojmë këto rezultate negative përcakton nëse ilaçet e pavarura inovative të Kinës mund të jenë të suksesshme.

Nëse koha e zhdukjes së simptomave të Covid-19 nuk është një pikë e përshtatshme përfundimtare për vlerësimin e barnave anti-SARS-CoV-2, kjo do të thotë që barnat inovative të pavarura të Kinës mund të vazhdojnë të vlerësojnë dhe ulin peshën vetëm për të vërtetuar efikasitetin e tyre, dhe kjo rrugë kërkimi dhe zhvillimi do të përfundojë pasi pandemia të përfundojë me shpejtësi infeksionin global dhe imuniteti i tufës të vendoset gradualisht. Dritarja për arritjen e qëllimeve të kërkimit klinik me peshë të lehtë si pikë përfundimtare kryesore po mbyllet.

Më 18 janar 2023, prova klinike e fazës 2-3 e trajtimit të infeksionit të lehtë-të moderuar të koronavirusit të ri me Cenotevir, e kryer nga Cao Bin et al., u botua në New England Journal of Medicine (NEJM) [3]. Hulumtimi i tyre tregon mençuri se si të kapërcehet mungesa e kritereve për vlerësimin e efikasitetit të barnave antivirale kundër COVID-19 në provat klinike.

Ky studim klinik, i regjistruar në clinicaltrials.gov më 8 gusht 2021 (NCT05506176), është studimi i parë klinik i fazës 3 i kontrolluar me placebo i një ilaçi inovativ kinez kundër COVID-19. Në këtë studim të fazës 2-3, të dyfishtë të verbër, të rastësishëm dhe të kontrolluar me placebo, pacientët me COVID-19 të lehtë deri në të moderuar brenda 3 ditëve nga fillimi u caktuan rastësisht 1:1 ose për senotovir/ritonavir oral (750 mg/100 mg) dy herë në ditë ose për placebo për 5 ditë. Pika kryesore e efikasitetit ishte kohëzgjatja e zgjidhjes së qëndrueshme të 11 simptomave kryesore, d.m.th., rikuperimi i simptomave zgjati për 2 ditë pa rikthim.

Nga ky artikull, mund të gjejmë një pikë të re përfundimtare për "11 simptomat kryesore" të sëmundjes së lehtë. Studiuesit nuk përdorën 14 simptomat e COVID-19 të provës klinike EPIC-SR, as nuk përdorën transferimin e peshës si pikën përfundimtare kryesore.

Një total prej 1208 pacientësh u regjistruan, 603 prej të cilëve u caktuan në grupin e trajtimit me senotevir dhe 605 në grupin e trajtimit me placebo. Rezultatet e studimit treguan se midis pacientëve MIT-1 që morën trajtim me ilaçe brenda 72 orëve nga fillimi, kohëzgjatja e zgjidhjes së simptomave të COVID-19 në grupin me senotevir ishte dukshëm më e shkurtër se ajo në grupin me placebo (180.1 orë [95% CI, 162.1-201.6] kundrejt 216.0 orësh [95% CI, 203.4-228.1]; Diferenca mesatare, −35.8 orë [95% CI, −60.1 deri në −12.4]; P=0.006). Në ditën e 5-të të regjistrimit, ulja e ngarkesës virale nga niveli bazë ishte më e madhe në grupin e senotevirit sesa në grupin e placebos (ndryshimi mesatar [±SE], −1.51±0.14 log10 kopje /ml; 95% CI, −1.79 deri në −1.24). Përveç kësaj, rezultatet e studimit në të gjitha pikat dytësore dhe analiza e popullsisë së nëngrupeve sugjeruan që zenoteviri mund të shkurtojë kohëzgjatjen e simptomave tek pacientët me COVID-19. Këto rezultate tregojnë plotësisht se Cenoteviri ka një përfitim të rëndësishëm në këtë indikacion.

Ajo që është shumë e vlefshme në lidhje me këtë studim është se ai miraton një kriter të ri për vlerësimin e efikasitetit. Nga bashkëngjitja e punimit mund të shohim se autorët i kushtuan një sasi të konsiderueshme kohe demonstrimit të besueshmërisë së këtij pike përfundimtare të efikasitetit, duke përfshirë konsistencën e matjeve të përsëritura të 11 simptomave kryesore dhe lidhjen e saj me 14 simptoma. Popullatat e cenueshme, veçanërisht ato me probleme shëndetësore themelore dhe ata që janë obezë, përfitojnë më shumë nga studimi. Kjo konfirmon besueshmërinë e studimit nga shumë këndvështrime dhe gjithashtu tregon se Cenotevir ka kaluar nga vlera e hulumtimit në vlerën klinike. Publikimi i rezultateve të këtij studimi na lejon të shohim suksesin e studiuesve kinezë për të zgjidhur në mënyrë krijuese problemet e njohura ndërkombëtarisht. Me zhvillimin e barnave inovative në vendin tonë, ne në mënyrë të pashmangshme do të përballemi me më shumë probleme të ngjashme të dizajnit të provave klinike që duhet të zgjidhen në të ardhmen.