lajme

Kakeksia është një sëmundje sistemike e karakterizuar nga humbja e peshës, atrofia e muskujve dhe indit dhjamor, si dhe inflamacioni sistemik. Kakeksia është një nga ndërlikimet dhe shkaqet kryesore të vdekjes tek pacientët me kancer. Përveç kancerit, kakeksia mund të shkaktohet nga një sërë sëmundjesh kronike, jo-malinje, duke përfshirë dështimin e zemrës, dështimin e veshkave, sëmundjen pulmonare obstruktive kronike, sëmundjet neurologjike, AIDS-in dhe artritin reumatoid. Është vlerësuar se incidenca e kakeksisë tek pacientët me kancer mund të arrijë 25% deri në 70%, gjë që ndikon seriozisht në cilësinë e jetës (QOL) të pacientëve dhe përkeqëson toksicitetin që lidhet me trajtimin.

Ndërhyrja efektive e kaheksisë ka një rëndësi të madhe për përmirësimin e cilësisë së jetës dhe prognozës së pacientëve me kancer. Megjithatë, pavarësisht disa përparimeve në studimin e mekanizmave patofiziologjikë të kaheksisë, shumë ilaçe të zhvilluara bazuar në mekanizma të mundshëm janë vetëm pjesërisht efektive ose joefektive. Aktualisht nuk ka asnjë trajtim efektiv të miratuar nga Administrata Amerikane e Ushqimit dhe Barnave (FDA).

Ka shumë arsye për dështimin e provave klinike mbi kaheksinë, dhe arsyeja themelore mund të qëndrojë në mungesën e një kuptimi të plotë të mekanizmit dhe rrjedhës natyrore të kaheksisë. Kohët e fundit, Profesor Xiao Ruiping dhe studiuesi Hu Xinli nga Kolegji i Teknologjisë së së Ardhmes i Universitetit të Pekinit botuan së bashku një artikull në Nature Metabolism, duke zbuluar rolin e rëndësishëm të rrugës laktike-GPR81 në shfaqjen e kaheksisë së kancerit, duke ofruar një ide të re për trajtimin e kaheksisë. Ne e përmbledhim këtë duke sintetizuar punime nga Nat Metab, Science, Nat Rev Clin Oncol dhe revista të tjera.

Humbja e peshës zakonisht shkaktohet nga ulja e marrjes së ushqimit dhe/ose rritja e shpenzimit të energjisë. Studimet e mëparshme kanë sugjeruar që këto ndryshime fiziologjike në kaheksinë e shoqëruar me tumorin nxiten nga citokina të caktuara të sekretuara nga mikroambienti i tumorit. Për shembull, faktorë të tillë si faktori 15 i diferencimit të rritjes (GDF15), lipokalina-2 dhe proteina 3 e ngjashme me insulinën (INSL3) mund të pengojnë marrjen e ushqimit duke u lidhur me vendet rregullatore të oreksit në sistemin nervor qendror, duke çuar në anoreksi tek pacientët. IL-6, PTHrP, aktivina A dhe faktorë të tjerë nxisin humbjen e peshës dhe atrofinë e indeve duke aktivizuar rrugën katabolike dhe duke rritur shpenzimin e energjisë. Aktualisht, hulumtimi mbi mekanizmin e kaheksisë është përqendruar kryesisht në këto proteina të sekretuara, dhe pak studime kanë përfshirë lidhjen midis metabolitëve të tumorit dhe kaheksisë. Profesori Xiao Ruiping dhe studiuesi Hu Xinli kanë ndjekur një qasje të re për të zbuluar mekanizmin e rëndësishëm të kaheksisë së shoqëruar me tumorin nga perspektiva e metabolitëve të tumorit.

Së pari, ekipi i Profesor Xiao Ruiping shqyrtoi mijëra metabolite në gjakun e grupeve të shëndetshme kontrolluese dhe minjve model të kaheksisë së kancerit të mushkërive dhe zbuloi se acidi laktik ishte metaboliti më i lartë në mënyrë të konsiderueshme te minjtë me kaheksi. Niveli i acidit laktik në serum u rrit me rritjen e tumorit dhe tregoi një korrelacion të fortë me ndryshimin e peshës së minjve që mbanin tumor. Mostrat e serumit të mbledhura nga pacientët me kancer të mushkërive konfirmojnë se acidi laktik luan gjithashtu një rol kyç në përparimin e kaheksisë së kancerit tek njerëzit.

Për të përcaktuar nëse nivelet e larta të acidit laktik shkaktojnë kaheksi, ekipi i hulumtimit i dha acid laktik gjakut të minjve të shëndetshëm përmes një pompe osmotike të implantuar nën lëkurë, duke rritur artificialisht nivelet e acidit laktik në serum në nivelin e minjve me kaheksi. Pas 2 javësh, minjtë zhvilluan një fenotip tipik të kaheksisë, siç është humbja e peshës, atrofia e yndyrës dhe e indeve muskulore. Këto rezultate sugjerojnë që rimodelimi i yndyrës i shkaktuar nga laktati është i ngjashëm me atë të shkaktuar nga qelizat kancerogjene. Laktati nuk është vetëm një metabolit karakteristik i kaheksisë së kancerit, por edhe një ndërmjetës kyç i fenotipit hiperkatabolik të shkaktuar nga kanceri.

Më pas, ata zbuluan se fshirja e receptorit të laktatit GPR81 ishte efektive në lehtësimin e manifestimeve të kaheksisë së shkaktuar nga tumori dhe laktati në serum pa ndikuar në nivelet e laktatit në serum. Meqenëse GPR81 shprehet shumë në indin dhjamor dhe ndryshon në indin dhjamor më herët se muskujt skeletorë gjatë zhvillimit të kaheksisë, efekti specifik i eliminimit të GPR81 në indin dhjamor të miut është i ngjashëm me atë të eliminimit sistemik, duke përmirësuar humbjen e peshës të shkaktuar nga tumori dhe konsumin e yndyrës dhe muskujve skeletorë. Kjo sugjeron që GPR81 në indin dhjamor është i nevojshëm për zhvillimin e kaheksisë së kancerit të shkaktuar nga acidi laktik.

Studime të mëtejshme konfirmuan se pas lidhjes me GPR81, molekulat e acidit laktik nxisin Browning yndyror, lipolizën dhe rritjen e prodhimit sistemik të nxehtësisë përmes rrugës së sinjalizimit Gβγ-RhoA/ROCK1-p38, në vend të rrugës klasike PKA.

Pavarësisht rezultateve premtuese në patogjenezën e kaheksisë së lidhur me kancerin, këto gjetje ende nuk janë përkthyer në trajtime efektive, kështu që aktualisht nuk ka standarde trajtimi për këta pacientë, por disa shoqata, të tilla si ESMO dhe Shoqata Evropiane e Ushqyerjes Klinike dhe Metabolizmit, kanë zhvilluar udhëzime klinike. Aktualisht, udhëzimet ndërkombëtare rekomandojnë fuqimisht nxitjen e metabolizmit dhe zvogëlimin e katabolizmit përmes qasjeve të tilla si ushqyerja, ushtrimet dhe ilaçet.