lajme

Ndërsa sfidat në karrierë, problemet në marrëdhënie dhe presionet sociale shtohen, depresioni mund të vazhdojë. Për pacientët e trajtuar me antidepresivë për herë të parë, më pak se gjysma arrijnë remision të qëndrueshëm. Udhëzimet se si të zgjidhni një ilaç pasi një trajtim i dytë me antidepresivë dështon ndryshojnë, duke sugjeruar që ndërsa ka shumë ilaçe në dispozicion, ka pak ndryshim midis tyre. Nga këto ilaçe, ekzistojnë provat më mbështetëse për rritjen e antipsikotikëve atipikë.

Në eksperimentin e fundit, raportohen të dhënat e eksperimentit ESCAPE-TRD. Studimi përfshinte 676 pacientë me depresion të cilët nuk iu përgjigjën ndjeshëm të paktën dy antidepresivëve dhe ende merrnin frenues selektivë të rimarrjes së serotoninës ose frenues të rimarrjes së serotoninës-norepinefrinës, siç janë venlafaksina ose duloksetina; Qëllimi i studimit ishte të krahasohej efikasiteti i sprejit nazal të esketaminës me kvetiapinë me çlirim të zgjatur. Pika kryesore përfundimtare ishte remisioni në 8 javë pas randomizimit (përgjigje afatshkurtër), dhe pika kryesore dytësore përfundimtare ishte mungesa e përsëritjes në 32 javë pas remisionit në 8 javë.

Rezultatet treguan se asnjëri ilaç nuk tregoi efikasitet veçanërisht të mirë, por spreji nazal me esketaminë ishte pak më efektiv (27.1% kundrejt 17.6%) (Figura 1) dhe kishte më pak efekte anësore që çuan në ndërprerjen e trajtimit të provës. Efikasiteti i të dy ilaçeve u rrit me kalimin e kohës: deri në javën 32, 49% dhe 33% e pacientëve në grupet e sprejit nazal me Esketaminë dhe kvetiapinës me çlirim të zgjatur kishin arritur remision, dhe 66% dhe 47% i ishin përgjigjur trajtimit, përkatësisht (Figura 2). Kishte shumë pak rikthime midis javëve 8 dhe 32 në të dy grupet e trajtimit.

Një tipar i habitshëm i studimit ishte se pacientët që u tërhoqën nga prova u vlerësuan si pacientë me një rezultat të dobët (domethënë, të grupuar me pacientë, sëmundja e të cilëve nuk ishte në remision ose kishte rikthyer sëmundjen). Një përqindje më e lartë e pacientëve ndërprenë trajtimin në grupin e quetiapinës sesa në grupin e esketaminës (40% kundrejt 23%), një rezultat që mund të pasqyrojë kohëzgjatjen më të shkurtër të efekteve anësore të marramendjes dhe ndarjes që shoqërohen me sprejin nazal Esketamine dhe kohëzgjatjen më të gjatë të qetësimit dhe shtimit në peshë që shoqërohet me quetiapinë me çlirim të zgjatur.

Ishte një provë e hapur, që do të thotë se pacientët e dinin se çfarë lloj ilaçi po merrnin. Vlerësuesit që kryen intervista klinike për të përcaktuar rezultatet e Shkallës së Vlerësimit të Depresionit Montgomery-Eisenberg ishin mjekë vendas, jo personel i largët. Mungojnë zgjidhjet perfekte për paragjykimin serioz të verbimit dhe parashikimit që mund të ndodhë në provat e barnave me efekte psikoaktive afatshkurtra. Prandaj, është e nevojshme të publikohen të dhëna mbi efektet e barnave në funksionin fizik dhe cilësinë e jetës për të siguruar që ndryshimi i vëzhguar në efikasitet nuk është vetëm një efekt placebo, por edhe që ndryshimi është klinikisht domethënës.

Një paradoks i rëndësishëm i studimeve të tilla është se ilaqet kundër depresionit duket se shkaktojnë një përkeqësim të menjëhershëm të humorit dhe rrisin tendencat vetëvrasëse në një numër të vogël pacientësh. SUSTAIN 3 është një studim i hapur dhe afatgjatë i studimit të Fazës 3 SUSTAIN, në të cilin një ndjekje kumulative e 2,769 pacientëve - 4.3% u zbulua se kishin përjetuar një ngjarje të padëshirueshme serioze psikiatrike pas vitesh. Megjithatë, bazuar në të dhënat nga studimi ESCAPE-TRD, një përqindje e ngjashme e pacientëve në grupet e esketaminës dhe kvetiapinës përjetuan ngjarje të padëshiruara serioze psikiatrike.

Përvoja praktike me sprejin nazal të esketaminës është gjithashtu inkurajuese. Cistiti dhe dëmtimi njohës mbeten rreziqe teorike dhe jo reale. Në mënyrë të ngjashme, meqenëse spreji nazal duhet të administrohet në bazë ambulatore, përdorimi i tepërt mund të parandalohet, gjë që gjithashtu përmirëson shanset për rishikim të rregullt. Deri më sot, kombinimi i ketaminës racemike ose barnave të tjera që mund të abuzohen gjatë përdorimit të sprejit nazal të esketaminës është i pazakontë, por është ende e mençur të monitorohet nga afër kjo mundësi.

Cilat janë implikimet e këtij studimi për praktikën klinike? Mesazhi më i rëndësishëm është se pasi një pacient nuk i përgjigjet të paktën dy antidepresivëve, gjasat për të arritur falje të plotë brenda dy muajve me shtimin e barnave të trajtimit mbeten të ulëta. Duke pasur parasysh dëshpërimin e disa pacientëve dhe rezistencën e tyre ndaj barnave, besimi në trajtim mund të minohet lehtësisht. A i përgjigjet një person me çrregullim depresiv të madh ndaj ilaçeve? A është pacienti i pakënaqur nga ana mjekësore? Ky studim nga Reif et al. thekson nevojën që klinicistët të demonstrojnë optimizëm dhe këmbëngulje në trajtimin e tyre, pa të cilin shumë pacientë nuk trajtohen sa duhet.

Ndërsa durimi është i rëndësishëm, ashtu është edhe shpejtësia me të cilën trajtohet çrregullimi depresiv. Pacientët natyrshëm duan të shërohen sa më shpejt të jetë e mundur. Meqenëse shanset e pacientit për përfitim ulen gradualisht me çdo dështim të trajtimit me antidepresiv, duhet t'i kushtohet vëmendje përpjekjes së parë të trajtimit më efektiv. Nëse të vetmit faktorë përcaktues se cilin antidepresiv duhet të zgjidhni pas dështimit të trajtimit me dy ilaçe janë efikasiteti dhe siguria, atëherë studimi ESCAPE-TRD do të arrinte në përfundimin e arsyeshëm se spreji nazal i esketaminës duhet të preferohet si terapi e linjës së tretë. Megjithatë, terapia e mirëmbajtjes me sprej nazal të esketaminës zakonisht kërkon vizita javore ose dy herë në javë. Prandaj, kostoja dhe shqetësimet ka të ngjarë të jenë faktorë vendimtarë që ndikojnë në përdorimin e tyre.

Spreji nazal i esketaminës nuk do të jetë i vetmi antagonist i glutamatit që do të hyjë në praktikën klinike. Një meta-analizë e kohëve të fundit sugjeron që ketamina racemike intravenoze mund të jetë më efektive se esketamina, dhe dy studime të mëdha kokë më kokë mbështesin përdorimin e ketaminës racemike intravenoze më vonë në rrugën e trajtimit si një opsion për pacientët që kërkojnë terapi elektrokonvulsive. Duket se ndihmon në parandalimin e depresionit të mëtejshëm dhe merr kontrollin e jetës së pacientit.