Për gratë në moshë riprodhuese me epilepsi, siguria e barnave kundër krizave është kritike për to dhe pasardhësit e tyre, pasi ilaçet shpesh kërkohen gjatë shtatzënisë dhe ushqyerjes me gji për të zvogëluar efektet e krizave. Nëse zhvillimi i organeve të fetusit ndikohet nga trajtimi i nënës me barna antiepileptike gjatë shtatzënisë është një shqetësim. Studimet e kaluara kanë sugjeruar që midis barnave tradicionale kundër krizave, acidi valproik, fenobarbitali dhe karbamazepina mund të paraqesin rreziqe teratogjene. Ndër barnat e reja kundër krizave, lamotrigina konsiderohet relativisht e sigurt për fetusin, ndërsa topiramati mund të rrisë rrezikun e çarjes së buzës dhe qiellzës në fetus.
Disa studime neurozhvillimore kanë treguar një lidhje midis përdorimit të acidit valproik nga nëna gjatë shtatzënisë dhe uljes së funksionit njohës, autizmit dhe çrregullimit të hiperaktivitetit të mungesës së vëmendjes (ADHD) tek pasardhësit. Megjithatë, provat me cilësi të lartë mbi marrëdhënien midis përdorimit të topiramatit nga nëna gjatë shtatzënisë dhe neurozhvillimit të pasardhësve mbeten të pamjaftueshme. Për fat të mirë, një studim i ri i botuar javën e kaluar në New England Journal of Medicine (NEJM) na sjell edhe më shumë prova.
Në botën reale, studimet e kontrolluara të rastësishme në shkallë të gjerë nuk janë të mundshme tek gratë shtatzëna me epilepsi të cilat kanë nevojë për ilaçe antikonvulsive për të hetuar sigurinë e ilaçeve. Si rezultat, regjistrat e shtatzënisë, studimet e kohortës dhe studimet e rastit-kontrollit janë bërë modelet e studimit më të përdorura. Nga një pikëpamje metodologjike, ky studim është një nga studimet me cilësi të lartë që mund të zbatohet aktualisht. Pikat kryesore të tij janë si më poshtë: është miratuar metoda e studimit të kohortës me mostër të madhe të bazuar në popullatë. Megjithëse modeli është retrospektiv, të dhënat vijnë nga dy baza të dhënash të mëdha kombëtare të sistemeve Medicaid dhe Medicare të SHBA-së që janë regjistruar më parë, kështu që besueshmëria e të dhënave është e lartë; Koha mesatare e ndjekjes ishte 2 vjet, e cila në thelb përmbushi kohën e kërkuar për diagnozën e autizmit, dhe gati 10% (më shumë se 400,000 raste në total) u ndoqën për më shumë se 8 vjet.
Studimi përfshinte më shumë se 4 milionë gra shtatzëna të përshtatshme, 28,952 prej të cilave u diagnostikuan me epilepsi. Gratë u grupuan sipas faktit nëse po merrnin ilaçe antiepileptike ose ilaçe të ndryshme antiepileptike pas 19 javësh të shtatzënisë (faza kur sinapset vazhdojnë të formohen). Topiramati ishte në grupin e ekspozuar, acidi valproik ishte në grupin e kontrollit pozitiv dhe lamotrigina ishte në grupin e kontrollit negativ. Grupi i kontrollit të paekspozuar përfshinte të gjitha gratë shtatzëna që nuk po merrnin asnjë ilaç kundër krizave nga 90 ditë para periudhës së tyre të fundit menstruale deri në kohën e lindjes (duke përfshirë edhe epilepsinë joaktive ose të patrajtuar).
Rezultatet treguan se incidenca kumulative e vlerësuar e autizmit në moshën 8 vjeç ishte 1.89% midis të gjithë pasardhësve që nuk ishin të ekspozuar ndaj asnjë ilaçi antiepileptik; Midis pasardhësve të lindur nga nëna epileptike, incidenca kumulative e autizmit ishte 4.21% (IC 95%, 3.27-5.16) tek fëmijët që nuk ishin të ekspozuar ndaj ilaçeve antiepileptike. Incidenca kumulative e autizmit tek pasardhësit e ekspozuar ndaj topiramatit, valproatit ose lamotriginës ishte përkatësisht 6.15% (IC 95%, 2.98-9.13), 10.51% (IC 95%, 6.78-14.24) dhe 4.08% (IC 95%, 2.75-5.41).
Krahasuar me fetuset që nuk ishin të ekspozuar ndaj barnave antikonvulsive, rreziku i autizmit i rregulluar për rezultatet e prirjes ishte si më poshtë: Ishte 0.96 (95%CI, 0.56~1.65) në grupin e ekspozimit ndaj topiramatit, 2.67 (95%CI, 1.69~4.20) në grupin e ekspozimit ndaj acidit valproik dhe 1.00 (95%CI, 0.69~1.46) në grupin e ekspozimit ndaj lamotriginës. Në një analizë të nëngrupeve, autorët nxorën përfundime të ngjashme bazuar në faktin nëse pacientët morën monoterapi, dozën e terapisë me ilaçe dhe nëse kishte ekspozim të lidhur ndaj ilaçeve në shtatzëninë e hershme.
Rezultatet treguan se pasardhësit e grave shtatzëna me epilepsi kishin një rrezik më të lartë për autizëm (4.21 përqind). As topiramati dhe as lamotrigina nuk rritën rrezikun e autizmit tek pasardhësit e nënave që morën ilaçe antikonvulsive gjatë shtatzënisë; Megjithatë, kur acidi valproik u mor gjatë shtatzënisë, pati një rrezik të rritur të autizmit në varësi të dozës tek pasardhësit. Edhe pse studimi u përqendrua vetëm në incidencën e autizmit tek pasardhësit e grave shtatzëna që morën ilaçe antikonvulsive dhe nuk mbuloi rezultate të tjera të zakonshme neurozhvillimore, të tilla si rënia njohëse tek pasardhësit dhe ADHD, ai ende pasqyron neurotoksicitetin relativisht të dobët të topiramatit tek pasardhësit krahasuar me valproatin.
Topiramati në përgjithësi nuk konsiderohet si një zëvendësues i favorshëm për valproatin e natriumit gjatë shtatzënisë, sepse mund të rrisë rrezikun e çarjes së buzës dhe qiellzës dhe të vogël për moshën gestacionale. Përveç kësaj, ka studime që sugjerojnë se topiramati mund të rrisë rrezikun e çrregullimeve neurozhvillimore tek pasardhësit. Megjithatë, studimi NEJM tregon se nëse merret në konsideratë vetëm efekti në zhvillimin neurologjik të pasardhësve, për gratë shtatzëna që duhet të përdorin valproat për kriza antiepileptike, është e nevojshme të rritet rreziku i çrregullimeve neurozhvillimore tek pasardhësit. Topiramati mund të përdoret si një ilaç alternativ. Duhet të theksohet se përqindja e aziatikëve dhe njerëzve të ishujve të tjerë të Paqësorit në të gjithë grupin është shumë e ulët, duke përbërë vetëm 1% të të gjithë grupit, dhe mund të ketë dallime racore në reagimet negative ndaj barnave anti-krizë, kështu që nëse rezultatet e këtij studimi mund të shtrihen drejtpërdrejt tek njerëzit aziatikë (përfshirë njerëzit kinezë) duhet të konfirmohet nga më shumë rezultate kërkimore të njerëzve aziatikë në të ardhmen.
Koha e postimit: 30 Mars 2024