lajme

Interferoni është një sinjal i sekretuar nga virusi tek pasardhësit e trupit për të aktivizuar sistemin imunitar dhe është një linjë mbrojtjeje kundër virusit. Interferonët e tipit I (si alfa dhe beta) janë studiuar për dekada si ilaçe antivirale. Megjithatë, receptorët e interferonit të tipit I shprehen në shumë inde, kështu që administrimi i interferonit të tipit I është i lehtë të çojë në një reagim të tepruar të përgjigjes imunitare të trupit, duke rezultuar në një sërë efektesh anësore. Dallimi është se receptorët e interferonit (λ) të tipit III shprehen vetëm në indet epiteliale dhe disa qeliza imune, siç janë mushkëritë, trakti respirator, zorrët dhe mëlçia, ku vepron koronavirusi i ri, kështu që interferoni λ ka më pak efekte anësore. PEG-λ modifikohet nga polietilen glikoli në bazë të interferonit natyror λ, dhe koha e qarkullimit të tij në gjak është dukshëm më e gjatë se ajo e interferonit natyror. Disa studime kanë treguar se PEG-λ ka aktivitet antiviral me spektër të gjerë.

Që në prill të vitit 2020, shkencëtarë nga Instituti Kombëtar i Kancerit (NCI) në Shtetet e Bashkuara, King's College London në Mbretërinë e Bashkuar dhe institucione të tjera kërkimore publikuan komente në J Exp Med duke rekomanduar studime klinike duke përdorur interferon λ për të trajtuar Covid-19. Raymond T. Chung, drejtor i Qendrës Hepatobiliare në Spitalin e Përgjithshëm të Massachusetts në Shtetet e Bashkuara, njoftoi gjithashtu në maj se një provë klinike e iniciuar nga studiuesi do të kryhej për të vlerësuar efikasitetin e PEG-λ kundër Covid-19.

Dy prova klinike të fazës 2 kanë treguar se PEG-λ mund ta zvogëlojë ndjeshëm ngarkesën virale te pacientët me COVID-19 [5,6]. Më 9 shkurt 2023, New England Journal of Medicine (NEJM) publikoi rezultatet e një prove të fazës 3 të platformës adaptive të quajtur TOGETHER, të udhëhequr nga studiues brazilianë dhe kanadezë, e cila vlerësoi më tej efektin terapeutik të PEG-λ te pacientët me COVID-19 [7].

Pacientët ambulatorë që paraqiteshin me simptoma akute të Covid-19 dhe paraqiteshin brenda 7 ditëve nga fillimi i simptomave morën PEG-λ (injeksion i vetëm nënlëkuror, 180 μg) ose placebo (injeksion i vetëm ose oral). Rezultati kryesor i përbërë ishte shtrimi në spital (ose referimi në një spital terciar) ose vizita në departamentin e urgjencës për Covid-19 brenda 28 ditëve nga randomizimi (vëzhgim > 6 orë).

Koronavirusi i ri ka pësuar mutacione që nga shpërthimi. Prandaj, është veçanërisht e rëndësishme të shihet nëse PEG-λ ka efekt kurativ në variante të ndryshme të koronavirusit të ri. Ekipi kreu analiza të nëngrupeve të llojeve të ndryshme të virusit që infektuan pacientët në këtë provë, duke përfshirë Omicron, Delta, Alpha dhe Gamma. Rezultatet treguan se PEG-λ ishte efektiv në të gjithë pacientët e infektuar me këto variante dhe më efektivi në pacientët e infektuar me Omicron.

Për sa i përket ngarkesës virale, PEG-λ pati një efekt terapeutik më të rëndësishëm tek pacientët me ngarkesë virale të lartë bazë, ndërsa nuk u vu re asnjë efekt terapeutik i rëndësishëm tek pacientët me ngarkesë virale të ulët bazë. Kjo efikasitet është pothuajse e barabartë me Paxlovid (Nematovir/Ritonavir) të Pfizer.

Duhet theksuar se Paxlovid administrohet oral me 3 tableta dy herë në ditë për 5 ditë. PEG-λ, nga ana tjetër, kërkon vetëm një injeksion të vetëm nënlëkuror për të arritur të njëjtën efikasitet si Paxlovid, kështu që ka kompliancë më të mirë. Përveç kompliancës, PEG-λ ka edhe avantazhe të tjera ndaj Paxlovid. Studimet kanë treguar se Paxlovid është i lehtë për të shkaktuar ndërveprime me ilaçet dhe për të ndikuar në metabolizmin e barnave të tjera. Njerëzit me një incidencë të lartë të Covid-19 të rëndë, siç janë pacientët e moshuar dhe pacientët me sëmundje kronike, kanë tendencë të marrin ilaçe për një kohë të gjatë, kështu që rreziku i Paxlovid në këto grupe është dukshëm më i lartë se PEG-λ.

Përveç kësaj, Paxlovid është një frenues që synon proteazat virale. Nëse proteaza virale pëson mutacion, ilaçi mund të jetë joefektiv. PEG-λ rrit eliminimin e viruseve duke aktivizuar imunitetin e vetë trupit dhe nuk synon asnjë strukturë të virusit. Prandaj, edhe nëse virusi pëson mutacion të mëtejshëm në të ardhmen, pritet që PEG-λ të ruajë efikasitetin e tij.

Megjithatë, FDA tha se nuk do të autorizonte përdorimin emergjent të PEG-λ, duke shkaktuar zhgënjim të madh tek shkencëtarët e përfshirë në studim. Eiger thotë se kjo mund të ndodhë sepse studimi nuk përfshinte një qendër provash klinike në SHBA dhe sepse prova u iniciua dhe u krye nga studiuesit, jo nga kompanitë farmaceutike. Si rezultat, PEG-λ do të duhet të investojë një sasi të konsiderueshme parash dhe më shumë kohë përpara se të lançohet në Shtetet e Bashkuara.

Si një ilaç antiviral me spektër të gjerë, PEG-λ jo vetëm që synon koronavirusin e ri, por gjithashtu mund të rrisë pastrimin e trupit nga infeksione të tjera virale. PEG-λ ka efekte të mundshme në virusin e gripit, virusin respirator sincicial dhe koronaviruse të tjera. Disa studime kanë sugjeruar gjithashtu që ilaçet e interferonit λ, nëse përdoren herët, mund ta ndalojnë virusin të infektojë trupin. Eleanor Fish, një imunologe në Universitetin e Torontos në Kanada, e cila nuk ishte e përfshirë në studimin TOGETHER, tha: "Përdorimi më i madh i këtij lloji të interferonit do të ishte profilaktik, veçanërisht për të mbrojtur individët me rrezik të lartë nga infeksioni gjatë shpërthimeve."