Lajme

Interferoni është një sinjal i sekretuar nga virusi tek pasardhësit e trupit për të aktivizuar sistemin imunitar dhe është një linjë mbrojtjeje kundër virusit.Interferonet e tipit I (të tilla si alfa dhe beta) janë studiuar për dekada si ilaçe antivirale.Megjithatë, receptorët e interferonit të tipit I janë të shprehur në shumë inde, kështu që administrimi i interferonit të tipit I është i lehtë për të çuar në një reagim të tepruar të përgjigjes imune të trupit, duke rezultuar në një sërë efektesh anësore.Dallimi është se receptorët e interferonit të tipit III (λ) shprehen vetëm në indet epiteliale dhe disa qeliza imune, si mushkëritë, trakti respirator, zorrët dhe mëlçia, ku vepron koronavirusi i ri, kështu që interferoni λ ka më pak efekte anësore.PEG-λ modifikohet nga glikol polietileni në bazë të interferonit natyral λ, dhe koha e qarkullimit të tij në gjak është dukshëm më e gjatë se ajo e interferonit natyror.Disa studime kanë treguar se PEG-λ ka aktivitet antiviral me spektër të gjerë

Që në prill 2020, shkencëtarët nga Instituti Kombëtar i Kancerit (NCI) në Shtetet e Bashkuara, King's College në Londër në Mbretërinë e Bashkuar dhe institucione të tjera kërkimore publikuan komente në J Exp Med duke rekomanduar studime klinike duke përdorur interferon λ për trajtimin e Covid-19.Raymond T. Chung, drejtor i Qendrës Hepatobiliare në Spitalin e Përgjithshëm të Massachusetts në Shtetet e Bashkuara, njoftoi gjithashtu në maj se do të kryhej një provë klinike e inicuar nga hetuesit për të vlerësuar efikasitetin e PEG-λ kundër Covid-19.

Dy provat klinike të fazës 2 kanë treguar se PEG-λ mund të zvogëlojë ndjeshëm ngarkesën virale në pacientët me COVID-19 [5,6].Më 9 shkurt 2023, New England Journal of Medicine (NEJM) publikoi rezultatet e një sprove të platformës adaptive të fazës 3 të quajtur TOGETHER, të udhëhequr nga studiues brazilianë dhe kanadezë, i cili vlerësoi më tej efektin terapeutik të PEG-λ në pacientët COVID-19. [7].

Pacientët ambulatorë që paraqiten me simptoma akute të Covid-19 dhe paraqiten brenda 7 ditëve nga fillimi i simptomave, morën PEG-λ (injeksion të vetëm nënlëkuror, 180 μg) ose placebo (injeksion të vetëm ose oral).Rezultati parësor i përbërë ishte shtrimi në spital (ose referimi në një spital terciar) ose vizita në departamentin e urgjencës për Covid-19 brenda 28 ditëve nga randomizimi (vëzhgimi > 6 orë).

Koronavirusi i ri ka pësuar mutacion që nga shpërthimi.Prandaj, është veçanërisht e rëndësishme të shihet nëse PEG-λ ka efekt kurues në variante të ndryshme të koronavirusit të ri.Ekipi kreu analiza të nëngrupeve të llojeve të ndryshme të virusit që infektuan pacientët në këtë provë, duke përfshirë Omicron, Delta, Alpha dhe Gamma.Rezultatet treguan se PEG-λ ishte efektive në të gjithë pacientët e infektuar me këto variante dhe më efektive në pacientët e infektuar me Omicron.

Për sa i përket ngarkesës virale, PEG-λ kishte një efekt terapeutik më domethënës në pacientët me ngarkesë të lartë virale bazë, ndërsa nuk u vu re asnjë efekt terapeutik domethënës në pacientët me ngarkesë të ulët virale bazë.Ky efikasitet është pothuajse i barabartë me Paxlovid të Pfizer (Nematovir/Ritonavir).

Duhet të theksohet se Paxlovid administrohet nga goja me 3 tableta dy herë në ditë për 5 ditë.PEG-λ, nga ana tjetër, kërkon vetëm një injeksion të vetëm nënlëkuror për të arritur të njëjtin efikasitet si Paxlovid, kështu që ka pajtueshmëri më të mirë.Përveç pajtueshmërisë, PEG-λ ka avantazhe të tjera ndaj Paxlovid.Studimet kanë treguar se Paxlovid është e lehtë të shkaktojë ndërveprime me ilaçet dhe të ndikojë në metabolizmin e barnave të tjera.Njerëzit me një incidencë të lartë të Covid-19 të rëndë, si pacientët e moshuar dhe pacientët me sëmundje kronike, priren të marrin ilaçe për një kohë të gjatë, kështu që rreziku i Paxlovid në këto grupe është dukshëm më i lartë se PEG-λ.

Përveç kësaj, Paxlovid është një frenues që synon proteazat virale.Nëse proteaza virale ndryshon, ilaçi mund të jetë i paefektshëm.PEG-λ rrit eliminimin e viruseve duke aktivizuar imunitetin e trupit dhe nuk synon asnjë strukturë virusi.Prandaj, edhe nëse virusi ndryshon më tej në të ardhmen, PEG-λ pritet të ruajë efikasitetin e tij.

Megjithatë, FDA tha se nuk do të autorizonte përdorimin urgjent të PEG-λ, për të zhgënjyer shumë shkencëtarët e përfshirë në studim.Eiger thotë se kjo mund të jetë për shkak se studimi nuk përfshiu një qendër provash klinike në SHBA, dhe sepse prova u inicua dhe u krye nga studiuesit, jo nga kompanitë e barnave.Si rezultat, PEG-λ do të duhet të investojë një sasi të konsiderueshme parash dhe më shumë kohë përpara se të mund të lançohet në Shtetet e Bashkuara.

Si një ilaç antiviral me spektër të gjerë, PEG-λ jo vetëm që synon koronavirusin e ri, por gjithashtu mund të përmirësojë pastrimin e trupit ndaj infeksioneve të tjera virale.PEG-λ ka efekte të mundshme në virusin e influencës, virusin sincicial të frymëmarrjes dhe koronaviruse të tjera.Disa studime kanë sugjeruar gjithashtu se ilaçet λ interferon, nëse përdoren herët, mund të ndalojnë virusin të infektojë trupin.Eleanor Fish, një imunologe në Universitetin e Torontos në Kanada, e cila nuk ishte e përfshirë në studimin TOGETHER, tha: "Përdorimi më i madh i këtij lloji të interferonit do të ishte profilaktik, veçanërisht për të mbrojtur individët me rrezik të lartë nga infeksioni gjatë shpërthimeve."