lajme

Në ditët e sotme, sëmundja joalkoolike e mëlçisë yndyrore (NAFLD) është bërë shkaku kryesor i sëmundjes kronike të mëlçisë në Kinë dhe madje edhe në botë. Spektri i sëmundjes përfshin steatohepatitin e thjeshtë hepatik, steatohepatitin joalkoolik (NASH) dhe cirrozën dhe kancerin e mëlçisë që lidhen me të. NASH karakterizohet nga akumulimi i tepërt i yndyrës në hepatocite dhe dëmtimi qelizor dhe inflamacioni i shkaktuar, me ose pa fibrozë hepatike. Ashpërsia e fibrozës së mëlçisë tek pacientët me NASH është e lidhur ngushtë me prognozën e dobët të mëlçisë (cirroza dhe ndërlikimet e saj dhe karcinomën hepatocelulare), ngjarjet kardiovaskulare, tumoret malinje jashtëhepatike dhe vdekjen nga të gjitha shkaqet. NASH mund të ndikojë negativisht në cilësinë e jetës së pacientëve; megjithatë, nuk janë miratuar ilaçe ose terapi për të trajtuar NASH.

Një studim i kohëve të fundit (ENLIVEN) i botuar në New England Journal of Medicine (NEJM) tregoi se pegozafermina përmirësoi si fibrozën e mëlçisë ashtu edhe inflamacionin e mëlçisë te pacientët me NASH jo-cirrotik të konfirmuar me biopsi.

Studimi klinik shumëqendror, i rastësishëm, i dyfishtë i verbër, i Fazës 2b i kontrolluar me placebo, i kryer nga Profesor Rohit Loomba dhe ekipi i tij klinik në Universitetin e Kalifornisë, Shkolla e Mjekësisë në San Diego, regjistroi 222 pacientë me NASH të fazës F2-3 të konfirmuar me biopsi midis 28 shtatorit 2021 dhe 15 gushtit 2022. Ata u caktuan rastësisht në pegozafermin (injeksion nënlëkuror, 15 mg ose 30 mg një herë në javë, ose 44 mg një herë në 2 javë) ose placebo (një herë në javë ose një herë në 2 javë). Pikat kryesore përfundimtare përfshinin përmirësim ≥ të fazës 1 të fibrozës dhe mungesë përparimi të NASH. NASH u zgjidh pa përparim fibrotik. Studimi gjithashtu kreu një vlerësim të sigurisë.

Pas 24 javësh trajtimi, përqindja e pacientëve me përmirësim ≥ të fazës 1 të fibrozës dhe pa përkeqësim të NASH, dhe përqindja e pacientëve me regresion të NASH dhe pa përkeqësim të fibrozës ishin dukshëm më të larta në të tre grupet e dozave të Pegozafermin sesa në grupin placebo, me dallime më të rëndësishme në pacientët e trajtuar me 44 mg një herë në dy javë ose 30 mg një herë në javë. Për sa i përket sigurisë, pegozafermina ishte e ngjashme me placebon. Ngjarjet anësore më të zakonshme të shoqëruara me trajtimin me pegozafermin ishin të përziera, diarre dhe eritema në vendin e injektimit. Në këtë provë të fazës 2b, rezultatet paraprake sugjerojnë që trajtimi me pegozafermin përmirëson fibrozën e mëlçisë.

pegozafermina, e përdorur në këtë studim, është një analog i glikoluar me veprim të gjatë i faktorit të rritjes së fibroblastëve njerëzorë 21 (FGF21). FGF21 është një hormon metabolik endogjen i sekretuar nga mëlçia, i cili luan një rol në rregullimin e metabolizmit të lipideve dhe glukozës. Studimet e mëparshme kanë treguar se FGF21 ka efekte terapeutike tek pacientët me NASH duke rritur ndjeshmërinë e mëlçisë ndaj insulinës, duke stimuluar oksidimin e acideve yndyrore dhe duke penguar lipogjenezën. Megjithatë, gjysmë-jeta e shkurtër e FGF21 natyrale (rreth 2 orë) kufizon përdorimin e saj në trajtimin klinik të NASH. pegozafermina përdor teknologjinë e pegilimit të glikoziluar për të zgjatur gjysmë-jetën e FGF21 natyrale dhe për të optimizuar aktivitetin e saj biologjik.

Përveç rezultateve pozitive në këtë provë klinike të Fazës 2b, një tjetër studim i kohëve të fundit i botuar në Nature Medicine (ENTRIGUE) tregoi se pegozafermina gjithashtu uli ndjeshëm trigliceridet, kolesterolin jo-HDL, apolipoproteinën B dhe steatozën hepatike te pacientët me hipertrigliceridemi të rëndë, gjë që mund të ketë një ndikim pozitiv në uljen e rrezikut të ngjarjeve kardiovaskulare te pacientët me NASH.

Këto studime sugjerojnë që pegozafermina, si një hormon metabolik endogjen, mund të ofrojë përfitime të shumëfishta metabolike për pacientët me NASH, veçanërisht sepse NASH mund të riemërtohet si sëmundje e mëlçisë yndyrore e shoqëruar me metabolizëm në të ardhmen. Këto rezultate e bëjnë atë një ilaç potencial shumë të rëndësishëm për trajtimin e NASH. Në të njëjtën kohë, këto rezultate pozitive të studimit do të mbështesin pegozaferminën në provat klinike të fazës 3.

Edhe pse trajtimi me pegozafermin, si me dozë dyjavore prej 44 mg, ashtu edhe me dozë javore prej 30 mg, arriti pikën kryesore histologjike të provës, kohëzgjatja e trajtimit në këtë studim ishte vetëm 24 javë dhe shkalla e pajtueshmërisë në grupin e placebos ishte vetëm 7%, që ishte dukshëm më e ulët se rezultatet e studimeve të mëparshme klinike që zgjatën 48 javë. A janë ndryshimet dhe siguria të njëjta? Duke pasur parasysh heterogjenitetin e NASH, në të ardhmen nevojiten prova klinike më të mëdha, shumëqendrore dhe ndërkombëtare për të përfshirë popullata më të mëdha pacientësh dhe për të zgjatur kohëzgjatjen e trajtimit për të vlerësuar më mirë efikasitetin dhe sigurinë e ilaçit.